Evolución de múltiples mutaciones del genoma durante la infección persistente a largo plazo por el virus de la...

Área de la Ciencia:

• Virología Virología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Las infecciones virales persistentes pueden alterar la evolución viral.
• Las partículas interferentes defectuosas (DI) juegan un papel en la dinámica viral.
• El virus de la estomatitis vesicular (VSV) proporciona un modelo para el estudio de la persistencia viral.

Objetivo del estudio:

• Investigar los cambios evolutivos a largo plazo en el VSV y sus partículas DI asociadas durante la infección persistente.
• Para comparar la evolución viral en modelos de infección aguda versus persistente.

Principales métodos:

• Establecer la infección persistente de las células BHK21 con partículas de VSV y DI.
• Monitoreo de los genomas de ARN viral utilizando el mapeo de oligonucleótidos durante cinco años.
• Virus de paso en infecciones agudas (in vitro e in vivo) para la comparación.

Principales resultados:

• La infección persistente por VSV mostró cambios significativos en el mapa de oligonucleótidos en el genoma del ARN viral después de un año, con una extensa evolución en 3,5 y 5 años.
• Las infecciones agudas no dieron lugar a cambios genómicos detectables.
• Las partículas de DI iniciales fueron reemplazadas por una población dinámica de partículas de DI con mapas de oligonucleótidos diversos y alterados.
• Las mutaciones en el VSV persistente llevaron a mutantes estables, de mala replicación, sensibles a la temperatura y con pequeñas placas.

Conclusiones:

• Los genomas tanto del VSV infeccioso como de sus partículas DI sufren un cambio evolutivo continuo durante la persistencia a largo plazo.
• El entorno intracelular de las células persistentemente infectadas promueve una rápida y continua evolución viral.
• Estos cambios evolutivos dan como resultado mutantes virales estables que no vuelven al tipo salvaje bajo condiciones de infección aguda.