El gremlin juega un papel clave en la patogénesis de la hipertensión pulmonar

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Medicina Pulmonar La medicina pulmonar es el tratamiento de las enfermedades pulmonares.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La hipertensión pulmonar (HP) es una complicación grave de las enfermedades pulmonares hipóxicas crónicas.
• La señalización alterada de la proteína morfogénica ósea (BMP) está implicada en la patogénesis del PH.
• El mecanismo de la reducción de la señalización de BMP en el PH hipóxico era desconocido hasta ahora.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo de la reducción de la señalización de BMP en la hipertensión pulmonar hipóxica.
• Para investigar el papel de los antagonistas de BMP, los gremlins, en el PH hipóxico.
• Evaluar el potencial del gremlin como objetivo terapéutico para la PH.

Principales métodos:

• Expresión cuantificada de gremlin 1 y gremlin 2 en pulmones de ratón y otros órganos.
• Se investigó la secreción de gremlin de las células endotelial microvasculares pulmonares humanas bajo hipoxia.
• Se evaluó el impacto de la deficiencia de gremlin 1 en la señalización de BMP y la resistencia vascular pulmonar en ratones hipóxicos.
• Se examinó la localización del gremlin en los vasos pulmonares de pacientes con PH humana.

Principales resultados:

• La expresión de gremlin 1 y 2 fue mayor en los pulmones; gremlin 1 aumentó en los vasos pulmonares de ratón hipoxia.
• La secreción de gremlin inducida por la hipoxia inhibió la señalización y reparación de BMP endotelial.
• La deficiencia de Gremlin 1 mejoró la señalización de BMP y redujo la remodelación vascular y la resistencia en ratones hipóxicos.
• Se observó un aumento de gremlin en los vasos pulmonares de pacientes con hipertensión arterial pulmonar idiopática y hereditaria.

Conclusiones:

• El gremlin elevado juega un papel clave en la remodelación vascular pulmonar inducida por hipoxia y el aumento de la resistencia en PH.
• La alta expresión basal de gremlin pulmonar puede explicar la vulnerabilidad de la circulación pulmonar a las mutaciones del receptor BMP en PH.
• La orientación del gremlin ofrece una estrategia potencial para el tratamiento de la hipertensión pulmonar hipóxica.