Video Experimental Relacionado
Updated: May 25, 2026
09:59
Isolation of Murine Retinal Endothelial Cells for Next-Generation Sequencing
Published on: October 11, 2021
La proteína homóloga C/EBP-10 (CHOP-10) limita la neovascularización postnatal a través del control de la expresión
Céline Loinard1, Yasmine Zouggari, Patricia Rueda
1Department of Medicine, Division of Cardiovascular Medicine, University of Cambridge, Addenbrooke’s Hospital, Cambridge, UK.
Circulation
|January 24, 2012
Resumen
La proteína homóloga C/EBP-10 (CHOP-10) regula negativamente la neovascularización postnatal. La eliminación de CHOP-10 mejora la formación y maduración de los vasos sanguíneos, particularmente en condiciones isquémicas y diabetes.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
- Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
Sus antecedentes:
- La proteína homóloga C/EBP-10 (CHOP-10) es una proteína nuclear que regula la diferenciación celular, la proliferación y la supervivencia.
- Su papel en la neovascularización postnatal se mantuvo en gran parte sin caracterizar.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la función de CHOP-10 en la neovascularización postnatal.
- Aclarar los mecanismos moleculares subyacentes al papel de CHOP-10 en la formación de vasos sanguíneos.
Principales métodos:
- Se utilizó un modelo de ratón con deficiencia de CHOP-10 (CHOP-10(-/-)) y compañeros de camada de tipo salvaje.
- Isquemia inducida por ligadura de la arteria femoral.
- Se evaluó la neovascularización mediante angiografía, mediciones de densidad capilar y perfusión de pie.
- Se investigó la apoptosis, la expresión endotelial de óxido nítrico sintasa (eNOS) y la unión de CHOP-10 al promotor eNOS.
- Empleó estudios de ARN corto interferente (siRNA) y estudios de sobreexpresión en células endoteliales humanas.
Principales resultados:
- La expresión de CHOP-10 fue regulada en los capilares del músculo esquelético después de la isquemia y en la diabetes.
- Los ratones CHOP-10(-/-) exhibieron una neovascularización mejorada, una mayor densidad capilar y una mejor perfusión en comparación con los ratones de tipo salvaje.
- Se observó una reducción de la apoptosis y un aumento de los niveles de eNOS en los tejidos isquémicos de ratones CHOP-10 ((-/-)).
- CHOP-10 se une directamente al promotor eNOS, inhibiendo su actividad transcripcional.
- El efecto pro-angiogénico en ratones CHOP-10(-/-) fue eliminado en animales CHOP-10/eNOS con doble knockout.
- El aumento de la regulación inducida por la diabetes de CHOP-10 deterioro de la neovascularización posisquémica.
Conclusiones:
- CHOP-10 actúa como un regulador negativo significativo de la neovascularización postnatal.
- CHOP-10 modula la formación y maduración de los vasos, en parte a través de su regulación de eNOS.
- Dirigirse a CHOP-10 puede ofrecer un potencial terapéutico para afecciones caracterizadas por una formación de vasos sanguíneos deteriorada.
Videos de Conceptos Relacionados
01:24Regulation of Angiogenesis and Blood Supply
Rapidly dividing tumors, embryos, and wounded tissues require more oxygen than usual, lowering the oxygen concentration in the blood. At low oxygen or hypoxic conditions, an oxygen-sensitive transcription factor called the hypoxia-inducible factor 1 or HIF1 is activated. HIF1 is a dimeric protein of alpha (ɑ) and beta (β) subunits. Under optimal oxygen conditions, HIF1β is present in the nucleus while HIF1ɑ remains in the cytosol. HIF1ɑ is hydroxylated by prolyl hydroxylase and factor...
01:58Cell Specific Gene Expression
Multicellular organisms contain a variety of structurally and functionally distinct cell types, but the DNA in all the cells originated from the same parent cells. The differences in the cells can be attributed to the differential gene expression. Liver cells, whose functions include detoxification of blood, production of bile to metabolize fats, and synthesis of proteins essential for metabolism, must express a specific set of genes to perform their functions. Gene expression also varies with...
03:14Notch Signaling Pathway
The Notch signaling pathway is a major intracellular signaling pathway that is highly conserved over a broad spectrum of metazoan species. It stands unique from other intracellular signaling mechanisms in animals because notch protein itself acts as the receptor as well as the primary signaling molecule.
The Notch gene came into the limelight in 1914 after the discovery that its mutation in Drosophila melanogaster leads to a serrated (or "notched") wing margin phenotype. It was not until 1985...
The Notch gene came into the limelight in 1914 after the discovery that its mutation in Drosophila melanogaster leads to a serrated (or "notched") wing margin phenotype. It was not until 1985...
01:10Mechanism of Angiogenesis
Blood vessel formation starts early during embryonic development, around day 7. In the extraembryonic yolk sac, mesodermal precursor cells called hemangioblast proliferate and differentiate into angioblast. Angioblasts express vascular endothelial growth factor receptor 2 or VEGFR2, which binds VEGF-A, a proangiogenic factor, guiding blood vessel formation. VEGF signaling promotes angioblasts to form a blood island in the developing embryo. Angioblasts further differentiate, giving rise to...
02:33Hedgehog Signaling Pathway
The Hedgehog gene (Hh) was first discovered due to its control of the growth of disorganized, hair-like bristles phenotype in Drosophila, much like hedgehog spines. Hh plays a crucial role in the development of organs and the maintenance of homeostasis in both invertebrates and vertebrates. However, while Drosophila has only one Hh protein, mammals have multiple functional Hedgehog proteins - Sonic (Shh), Desert (Dhh), and Indian Hedgehog (Ihh). All of these homologous proteins have adapted to...
01:28Nitric Oxide Signaling Pathway
Nitric oxide (NO), an inorganic gas, acts as a potent second messenger in most animal and plant tissues. NO diffuses out of the cells that produce it and enters the neighboring cells to generate a downstream response. NO synthase (NOS) catalyzes NO production by the deamination of the amino acid arginine. There are three isoforms of NOS. Endothelial cells have endothelial NOS (eNOS), nerve and muscle cells have neuronal NOS (nNOS), and macrophages produce inducible NOS (iNOS) upon exposure to...