Las células endoteliales y perivasculares mantienen las células madre hematopoyéticas

Área de la Ciencia:

• Hematología Hematología.
• Biología de las células madre Biología de las células madre
• El nicho de investigación de la médula ósea.

Sus antecedentes:

• Las células madre hematopoyéticas (HSC) dependen de entornos de nicho específicos para su mantenimiento.
• Las fuentes celulares de los factores clave de mantenimiento de HSC, como el factor de células madre (SCF), siguen siendo en gran medida indeterminadas.
• SCF (KITL) es un factor crítico para el mantenimiento de HSC dentro del nicho de la médula ósea.

Objetivo del estudio:

• Para investigar sistemáticamente los patrones de expresión celular de SCF dentro del nicho de la médula ósea.
• Determinar los tipos específicos de células responsables de la producción de SCF, esenciales para el mantenimiento de HSC.
• Para aclarar el papel de SCF de diferentes fuentes celulares en la frecuencia y función de HSC.

Principales métodos:

• Utilizó Scf ((gfp) ratones knock-in para rastrear los patrones de expresión de SCF.
• Realizó la deleción condicional de SCF en varias poblaciones de células de médula ósea, incluidas las células hematopoyéticas, los osteoblastos, las células endoteliales y las células estomales perivasculares que expresan Lepr.
• Se evaluó la frecuencia y la función de HSC después de la supresión condicional de SCF utilizando modelos genéticos.

Principales resultados:

• La expresión de SCF se observó predominantemente en las células perivasculares en toda la médula ósea.
• La deleción condicional de SCF de las células hematopoyéticas, los osteoblastos o las células que expresan nestina no afectó a las HSC.
• El agotamiento de los HSC se produjo tras la deleción del SCF de las células endoteliales o las células estomales perivasculares que expresan Lepr.
• Se observó una pérdida significativa de HSC cuando el SCF se eliminó tanto de las células endoteliales como de las células perivasculares que expresan Lepr.

Conclusiones:

• Los HSC están situados dentro de un nicho perivascular en la médula ósea.
• Múltiples tipos de células dentro del nicho perivascular contribuyen al mantenimiento de la HSC a través de la producción de SCF.
• Las células endoteliales y las células estomales perivasculares que expresan Lepr son fuentes celulares críticas de SCF para el mantenimiento de HSC.