La activación neuronal regional define una puerta de entrada para que las células T autorreactivas crucen la barrera hematoencefálica

Área de la Ciencia:

• Neuroinmunología La neuroinmunología.
• Inmunología Inmunología.
• La neurociencia es la neurociencia.

Sus antecedentes:

• Se sabe que la activación neuronal afecta las respuestas inmunes, pero los mecanismos específicos de las interacciones neuroinmunes, particularmente el tráfico de células inmunes a través de la barrera hematoencefálica en enfermedades como la esclerosis múltiple (EM), siguen siendo poco conocidos.
• La comprensión de estas interacciones es crucial para el desarrollo de terapias dirigidas para los trastornos neuroinmunes.

Objetivo del estudio:

• Investigar las interacciones neuroinmunes que regulan la entrada de las células inmunes en el sistema nervioso central (SNC) en un modelo de ratón de EM.
• Identificar vías específicas y posibles objetivos terapéuticos para el control de la neuroinflamación.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratón de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) para imitar la EM.
• Investigó el papel del músculo sóleo, las neuronas sensoriales y la quimioquina CCL20 en la entrada de células T en la quinta médula espinal lumbar.
• Suspensión de cola empleada para deteriorar la contracción del músculo sóleo y evaluar su efecto sobre la infiltración de células inmunes.

Principales resultados:

• Las células T autorreactivas acceden al SNC a través de la quinta médula espinal lumbar en el modelo de ratón EAE.
• Este punto de entrada se caracteriza por una regulación al alza dependiente del amplificador de IL-6 de la quimioquina CCL20 en los vasos sanguíneos dorsales.
• La regulación ascendente de la CCL20 depende de la activación de las neuronas sensoriales inducida por la gravedad por el músculo sóleo.
• La inhibición de la contracción del músculo sóleo a través de la suspensión de la cola redujo la expresión de CCL20 y bloqueó la entrada de células T patógenas en el quinto cordón lumbar.

Conclusiones:

• Las interacciones neuroinmunes regionales, que involucran específicamente al músculo sóleo y las vías de señalización asociadas, regulan el tráfico de células inmunes hacia el SNC.
• Estos hallazgos sugieren que dirigirse a estas interacciones neuroinmunes localizadas puede ofrecer una nueva estrategia terapéutica para la esclerosis múltiple y otras enfermedades neurológicas.