El factor de crecimiento de fibroblastos-21 regula la actividad de PPARγ y las acciones antidiabéticas de las...

Área de la Ciencia:

• La investigación en el metabolismo.
• Endocrinología Endocrinología.
• Biología molecular La biología molecular.

Sus antecedentes:

• El factor de crecimiento de fibroblastos-21 (FGF21) es una hormona circulante conocida que afecta el metabolismo de los carbohidratos y los lípidos.
• El receptor gamma activado por el proliferador peroxisomático (PPARγ) es un factor de transcripción clave que regula la adipogénesis y la homeostasis metabólica.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de FGF21 como factor autocrino en el tejido adiposo.
• Para aclarar la relación reguladora entre FGF21 y la señalización PPARγ.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratones con knockout (KO) FGF21.
• Se evaluó la actividad de señalización de PPARγ, la expresión génica y la sumoilación.
• Respuestas examinadas al agonista PPARγ rosiglitazona en ratones tipo salvaje y FGF21-KO.

Principales resultados:

• Los ratones FGF21-KO exhibieron un deterioro de la señalización de PPARγ, una reducción de la grasa corporal y una expresión génica atenuada.
• Los ratones FGF21-KO no respondieron a los efectos metabólicos de la rosiglitazona, tanto beneficiosos como perjudiciales.
• La pérdida de FGF21 condujo a un aumento de la sumoilación de PPARγ, disminuyendo su actividad transcripcional.
• La reintroducción de FGF21 revirtió la sumoilación de PPARγ y restauró su actividad.

Conclusiones:

• FGF21 funciona como un factor autocrino inducible en estado de alimentación en el tejido adiposo.
• FGF21 juega un papel crítico en un bucle de alimentación hacia adelante que regula la actividad de PPARγ.
• FGF21 es esencial para mediar tanto las acciones fisiológicas y farmacológicas de PPARγ.