El mismo bolsillo en el menin une tanto a MLL como a JUND, pero tiene efectos opuestos en la transcripción

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Menin es una proteína supresora de tumores vinculada a la neoplasia endocrina múltiple 1 (MEN1).
• Las interacciones de la menina con proteínas como JUND y MLL1 son cruciales para los procesos celulares.
• Comprender las diversas interacciones de proteínas del menin es clave para su función supresora de tumores.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los mecanismos estructurales detrás de las interacciones de menin con MLL1 y JUND.
• Comprender cómo la vinculación del menin a diferentes socios afecta la regulación transcripcional.
• Proporcionar información estructural sobre el papel del menín en el MEN1 y la leucemogénesis.

Principales métodos:

• La cristalografía de rayos X se utilizó para determinar las estructuras de la mente humana.
• Las estructuras se obtuvieron de manera libre y en complejos con MLL1, JUND y un heterodímero MLL1-LEDGF.
• El análisis de estas estructuras reveló los modos de vinculación y la base estructural para las funciones de la mente.

Principales resultados:

• Menin posee un bolsillo profundo que une péptidos de MLL1 y JUND de manera similar.
• La unión de la menina a JUND inhibe su actividad transcripcional al bloquear la fosforilación mediada por JNK.
• La menina actúa como un cofactor para MLL1, promoviendo la transcripción mediante el puente de MLL1 a LEDGF en la cromatina.

Conclusiones:

• La adaptabilidad estructural de Menin le permite interactuar con diversos socios, lo que lleva a resultados de transcripción opuestos.
• La interacción menin-JUND suprime la transcripción, mientras que la interacción menin-MLL1-LEDGF la promueve.
• Estos hallazgos aclaran el papel del menin como adaptador molecular tanto en la supresión tumoral como en la oncogénesis.