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Los niveles reducidos de hsp90 comprometen la acción del receptor de esteroides in vivo
D Picard1, B Khursheed, M J Garabedian
1Department of Biochemistry and Biophysics, University of California, San Francisco 94143-0448.
Nature
|November 8, 1990
Resumen
La proteína de choque térmico 90 (hsp90) es crucial para la función del receptor de la hormona esteroide. La reducción de los niveles de hsp90 perjudica la activación del receptor y la transcripción génica, revelando su papel en la transducción de señales.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología celular Biología celular.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- La señalización de la hormona esteroide depende de las proteínas receptoras que regulan la transcripción génica.
- La proteína de choque térmico 90 (hsp90) se asocia con los receptores de esteroides no ligados (aporeceptores).
- El papel in vivo de hsp90 en la función del receptor de esteroides sigue sin estar claro.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la función in vivo de hsp90 en la señalización de los receptores de esteroides de los mamíferos.
- Para determinar si la asociación hsp90 afecta la actividad de los receptores de esteroides.
Principales métodos:
- Utilizó la levadura Saccharomyces cerevisiae como un sistema modelo para los receptores de esteroides de los mamíferos.
- Diseñó una cepa de levadura con expresión hsp90 regulable, lo que permite una reducción significativa (más de 20 veces).
- Se evaluó la transcripción génica mediada por el receptor de esteroides en diferentes niveles de hsp90.
Principales resultados:
- Los bajos niveles de hsp90 resultaron en aporreceptores libres de hsp90 que no lograron mejorar la transcripción.
- La adición de hormonas a los receptores en condiciones de baja hsp90 condujo a una eficiencia de activación reducida.
- hsp90 no inhibe la función del receptor a través de la obstrucción estérica.
Conclusiones:
- hsp90 facilita la respuesta del aporeceptor a las señales hormonales.
- Este estudio proporciona la primera evidencia biológica del papel de hsp90 en la vía de transducción de señales del receptor de esteroides.
- hsp90 es esencial para la señalización eficiente de los receptores de la hormona esteroide.