La disfunción del sensor de lípidos GPR120 conduce a la obesidad tanto en ratones como en humanos

Área de la Ciencia:

• Investigación de enfermedades metabólicas.
• La endocrinología molecular.
• Investigación de la obesidad.

Sus antecedentes:

• Los ácidos grasos libres son fuentes vitales de energía y moléculas de señalización.
• Los receptores acoplados a la proteína G (GPCR) median la señalización de los ácidos grasos.
• GPR120 (O3FAR1) es un receptor de ácidos grasos insaturados involucrados en la homeostasis.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de GPR120 en la regulación del equilibrio energético y sus implicaciones en la obesidad.
• Para determinar las consecuencias fisiológicas de la deficiencia de GPR120 en ratones.
• Examinar la expresión de GPR120 y las variantes genéticas en la obesidad humana.

Principales métodos:

• Los modelos de ratón con deficiencia de GPR120 fueron alimentados con una dieta alta en grasas.
• Análisis de la diferenciación de los adipocitos, lipogénesis y lipogénesis hepática.
• Evaluación de la señalización de la insulina y la inflamación del tejido adiposo.
• Análisis de la expresión GPR120 del tejido adiposo humano.
• Secuenciación de exones GPR120 en sujetos obesos.

Principales resultados:

• Los ratones con deficiencia de GPR120 exhibieron obesidad, intolerancia a la glucosa y hígado graso.
• Disminución de la diferenciación de los adipocitos y la lipogénesis, con aumento de la lipogénesis hepática en ratones con deficiencia.
• La resistencia a la insulina en ratones con deficiencia se relacionó con una disminución de la señalización de la insulina y un aumento de la inflamación adiposa.
• La expresión humana de GPR120 fue mayor en individuos obesos.
• Se identificó una mutación dañina (p.R270H) en GPR120, que afecta la señalización y aumenta el riesgo de obesidad.

Conclusiones:

• GPR120 juega un papel crítico en la detección de las grasas de la dieta y el control del equilibrio energético.
• La deficiencia de GPR120 contribuye a la disfunción metabólica y la obesidad.
• La variante GPR120 p.R270H está asociada con un mayor riesgo de obesidad en humanos.