La interacción entre la señalización DISC1 y GABA regula la neurogénesis en ratones y el riesgo de esquizofrenia

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La neurogénesis continua ocurre en el cerebro mamífero postnatal, pero la interacción de los factores intrínsecos y extrínsecos que la regulan sigue sin estar clara.
• Disrupted-in-Schizophrenia 1 (DISC1) está implicado en trastornos mentales, sin embargo, su papel preciso en la neurogénesis no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar cómo la Disrupted-in-Schizophrenia 1 (DISC1) interactúa con estímulos extrínsecos para regular la neurogénesis en el cerebro postnatal de mamíferos.
• Aclarar los mecanismos moleculares subyacentes a la regulación mediada por DISC1 del desarrollo dendrítico en las neuronas recién nacidas.

Principales métodos:

• Utilizó modelos de ratón para estudiar la neurogénesis del hipocampo adulto.
• Investigó el papel del neurotransmisor GABA, el transportador NKCC1 y la vía AKT-mTOR en la neurogénesis dependiente de DISC1.
• Se llevaron a cabo estudios de casos y controles para examinar la interacción entre DISC1 y NKCC1 en el riesgo de esquizofrenia.

Principales resultados:

• DISC1 regula el desarrollo dendrítico de las neuronas recién nacidas en el hipocampo adulto a través de la despolarización inducida por GABA, dependiente de NKCC1 y la vía AKT-mTOR.
• La modulación de DISC1 de la neurogénesis postnatal temprana se ve afectada cuando la despolarización de GABA se convierte en hiperpolarización, pero se puede restaurar extendiendo la despolarización o a través del estrés de privación materna.
• DISC1 y NKCC1 muestran una interacción epistética que influye en el riesgo de esquizofrenia.

Conclusiones:

• Descubrió una interacción entre la señalización intrínseca DISC1 y la señalización extrínseca GABA en el control de la neurogénesis.
• Destacó los roles críticos de los tiempos de desarrollo y las experiencias ambientales (por ejemplo, la privación materna) en la mediación de los efectos de los genes de susceptibilidad en el desarrollo neuronal y el riesgo de trastornos mentales.