Los complejos de proteína-ADN autoantígenos estimulan las células dendríticas plasmocitoides para promover la...

Área de la Ciencia:

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• La patogénesis de la aterosclerosis

Sus antecedentes:

• La inflamación es un factor clave en la aterosclerosis y en los procesos autoinmunes.
• Las células dendríticas plasmocitóides (pDC) producen interferones de tipo I y pueden detectar el ADN propio, pero su papel en la aterosclerosis no está claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las pDC en el desarrollo y la progresión de la aterosclerosis.
• Explorar los mecanismos por los cuales las pDC contribuyen a las respuestas autoinmunes en las lesiones ateroscleróticas.

Principales métodos:

• Detección de pDC en lesiones ateroscleróticas murinas y humanas.
• Evaluación de la fagocitosis pDC y el primado de células T en respuesta al LDL modificado.
• Análisis de los complejos Cramp/ADN, las trampas extracelulares de neutrófilos y el interferón-α en las arterias ateroscleróticas.
• Evaluación de la aterosclerosis y los títulos de anticuerpos en modelos de ratón con agotamiento de la pDC, deficiencia de Cramp o administración del complejo Cramp/ADN.
• Correlación de los niveles de anticuerpos anti-dsDNA con la gravedad de la enfermedad en pacientes humanos.

Principales resultados:

• Las pDC están presentes en las lesiones ateroscleróticas y su capacidad fagocítica se ve reforzada por el LDL modificado.
• Los complejos de Cramp/ADN estimulan las pDC para producir interferón-α; aumento de las trampas extracelulares de Cramp y neutrófilos se encuentran en las arterias ateroscleróticas.
• Los complejos de Cramp/ADN exacerban la aterosclerosis, mientras que el agotamiento de la pDC y la deficiencia de Cramp reducen la formación de lesiones y los títulos de anticuerpos anti-dsDNA.
• La activación de la pDC y el tratamiento con interferón-α promueven el crecimiento de la placa y aumentan los niveles de anticuerpos anti-dsDNA.
• Se observan elevados anticuerpos anti-dsDNA en pacientes con estenosis sintomática versus asintomática de la arteria carótida.

Conclusiones:

• El ADN propio y el Cramp/LL37 en las lesiones ateroscleróticas estimulan una vía autoinmune impulsada por la CDP.
• Esta vía genera anticuerpos anti-ADN de doble cadena, lo que agrava la aterosclerosis.
• pDCs, auto-ADN y Cramp / LL37 representan posibles nuevos objetivos terapéuticos para la aterosclerosis.