Tratamiento del ictus con un inhibidor de la PSD-95 en el cerebro girencefálico de primates

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Farmacología Farmacología.
• Investigación del ictus Investigación del ictus.

Sus antecedentes:

• El accidente cerebrovascular es una de las principales causas de muerte y discapacidad a nivel mundial, con tratamientos farmacológicos eficaces limitados.
• Más de 1.000 tratamientos experimentales para el accidente cerebrovascular han fracasado en la traducción de modelos preclínicos a uso humano.
• Una creencia prevaleciente sugiere que la neuroprotección farmacológica no es factible en cerebros de orden superior.

Objetivo del estudio:

• Para probar la eficacia de los inhibidores de PSD-95 para la neuroprotección en un modelo de accidente cerebrovascular girencefálico de primates no humanos.
• Proporcionar una estrategia viable para el avance de la terapia del accidente cerebrovascular a través de la intervención farmacológica.
• Investigar la correlación entre la neuroprotección tisular y los resultados neurológicos funcionales.

Principales métodos:

• Utilizó primates no humanos girencefálicos de orden superior debido a sus similitudes con los humanos.
• Inhibidores de PSD-95 administrados, que desacoplan la proteína de densidad postsináptica PSD-95 de las vías neurotóxicas.
• Se evaluó el daño por accidente cerebrovascular utilizando imágenes de resonancia magnética (IRM) e histología, y se evaluó la función neurológica a través de ensayos neuroconductuales.

Principales resultados:

• El daño por accidente cerebrovascular se evitó en primates no humanos tratados con inhibidores de PSD-95 después de la aparición del accidente cerebrovascular.
• El tratamiento redujo significativamente los volúmenes de infarto y preservó la capacidad de transcripción génica en el tejido cerebral isquémico.
• Se observó una fuerte correlación entre la neuroprotección del tejido evaluada por resonancia magnética y la conservación de la función neurológica.

Conclusiones:

• La neuroprotección del tejido y la mejora de los resultados funcionales después del accidente cerebrovascular se pueden lograr en primates no humanos girencefálicos que usan inhibidores de PSD-95.
• Este estudio establece la viabilidad de la neuroprotección farmacológica en cerebros de orden superior.
• Los hallazgos apoyan la traducción de los inhibidores de PSD-95 en ensayos clínicos en humanos para el tratamiento del accidente cerebrovascular.