El factor de tejido y PAR1 promueven la remodelación vascular intestinal inducida por la microbiota

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología y Hepatología.
• Biología Vascular Biología Vascular
• Microbiología Microbiología.

Sus antecedentes:

• La microbiota intestinal es un ecosistema complejo que coevoluciona con la fisiología del huésped.
• La colonización de microbiota en ratones libres de gérmenes aumenta la densidad de los vasos del intestino delgado, pero los mecanismos subyacentes no están claros.
• El factor de tejido (TF) inicia la coagulación y está involucrado en la angiogénesis.

Objetivo del estudio:

• Aclarar los mecanismos por los cuales la microbiota intestinal influye en la remodelación vascular en el intestino delgado.
• Investigar el papel del factor de tejido (TF) y las proteasas de coagulación en la angiogénesis inducida por la microbiota.

Principales métodos:

• Colonización de ratones libres de gérmenes con la microbiota.
• Administración de tratamiento anti-TF y inhibición de la trombina.
• Análisis de la glicosilación de TF, la localización de la superficie celular, la activación de la coagulación y la fosforilación del dominio citoplasmático.
• Genotipización de la deleción del dominio citoplasmático TF y los ratones hipomórficos TF (F3).
• Evaluación de la densidad de los vasos sanguíneos y la expresión de angiopoietina-1 (Ang-1).
• Evaluación del intestino delgado en ratones con deficiencia de PAR1 (F2r(-/-)) y con deficiencia de PAR2 (F2rl1(-/-).

Principales resultados:

• La microbiota intestinal promueve la glicosilación TF, la localización de la superficie celular, la activación de la coagulación y la fosforilación del dominio citoplasmático TF en el intestino delgado.
• El tratamiento anti-TF redujo la remodelación vascular inducida por la microbiota y la expresión de Ang-1.
• Los ratones con deleción del dominio citoplasmático TF o alelos TF hipomórficos mostraron una disminución de la densidad de los vasos intestinales.
• La remodelación vascular inducida por la microbiota y la fosforilación de TF se redujeron en ratones con deficiencia de PAR1, lo que implica un bucle de señalización de TF-PAR1.
• La inhibición de la trombina demostró que la señalización de la trombina-PAR1 está aguas arriba de la fosforilación de TF.

Conclusiones:

• La microbiota intestinal orquesta la remodelación vascular en el intestino delgado a través de una vía de señalización extravascular TF-PAR1.
• Esta vía implica la glicosilación de TF, la activación de la coagulación y la señalización PAR1, que en última instancia influye en la angiogénesis intestinal.
• La modulación de esta vía TF-PAR1 presenta un objetivo terapéutico potencial para el manejo de la remodelación vascular en el intestino delgado.