Remodelación de la conducción en la cardiomiopatía ventricular izquierda no isquémica en estadio terminal en humanos

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Electrofisiología y electrofisiología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Los modelos animales ofrecen una visión limitada de la arritmogénesis de la insuficiencia cardíaca humana.
• Los datos humanos funcionales son cruciales para la comprensión de los mecanismos aritmogénicos.
• Investigar el sustrato electrofisiológico en la cardiomiopatía no isquémica humana es esencial.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el sustrato electrofisiológico para la arritmia en la cardiomiopatía no isquémica en estadio terminal en humanos.
• Para aclarar los cambios moleculares y estructurales que contribuyen a la inestabilidad eléctrica.
• Para cerrar la brecha entre los modelos animales y la fisiopatología de la insuficiencia cardíaca humana.

Principales métodos:

• Mapeo óptico de preparaciones de cuña ventricular izquierda con perfusión coronaria de corazones humanos.
• Análisis de la cardiomiopatía no isquémica en estadio terminal (n=10) y los corazones sin falla (n=10).
• Análisis molecular, incluido el inmunocoloración, el Western blotting y las evaluaciones histológicas.

Principales resultados:

• La insuficiencia cardíaca redujo la dispersión de la duración del potencial de acción transmural y ralentizó la activación transmural.
• La desaceleración de la conducción se correlacionó con la regulación a la baja de la conexina 43 (Cx43), la disminución de la colocalización de Cx43-N-cadherina y la fosforilación alterada de Cx43.
• Se observó un aumento de la fibrosis intersticial y alternantes de velocidad de conducción espacialmente discordantes en corazones con fallas.

Conclusiones:

• Los trastornos de conducción en la cardiomiopatía no isquémica son impulsados por la regulación descendente anisotrópica de Cx43 y la fosforilación reducida.
• El aumento de la fibrosis cardíaca contribuye significativamente al sustrato arritmogénico.
• Estos cambios moleculares y estructurales son componentes críticos de la generación de arritmias en la insuficiencia cardíaca.