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Published on: November 11, 2017
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Patología de detención de la microglía de tipo salvaje en un modelo de ratón del síndrome de Rett
Noël C Derecki1, James C Cronk, Zhenjie Lu
1Department of Neuroscience, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA.
Nature
|March 20, 2012
Resumen
La microglía juega un papel crucial en el síndrome de Rett, un trastorno ligado al X. Reemplazar las células defectuosas con microglia sana a través del trasplante de médula ósea puede mejorar significativamente los síntomas de la enfermedad y la esperanza de vida en modelos de ratón.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Genética La genética.
- Inmunología Inmunología.
Sus antecedentes:
- El síndrome de Rett es un trastorno vinculado a X a menudo relacionado con mutaciones en el gen MECP2.
- Mientras que la disfunción neuronal es primaria, los astrocitos y ahora la microglia están implicados en la fisiopatología de Rett.
- La microglia, las células inmunes del cerebro, fueron investigadas por su papel en el síndrome de Rett.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de la microglia en la patogénesis del síndrome de Rett.
- Para determinar si el trasplante de médula ósea (TMO) y el injerto microglial pueden mejorar los síntomas del síndrome de Rett.
- Explorar el potencial terapéutico de la microglía dirigida en el síndrome de Rett.
Principales métodos:
- Trasplante de médula ósea de ratones de tipo salvaje a ratones sin Mecp2.
- Bloqueo de la irradiación craneal para prevenir el injerto microglial.
- Expresión dirigida de MECP2 en células mieloides utilizando Lysm en ratones.
- Inhibición farmacológica de la actividad fagocítica microglial.
Principales resultados:
- BMT condujo al injerto microglial y detuvo el desarrollo de la enfermedad en ratones Mecp2-null.
- La prevención del injerto microglial detuvo la detención de la enfermedad, mientras que la expresión dirigida de MECP2 en las células mieloides atenuó los síntomas.
- La microglía de tipo salvaje mejoró significativamente la esperanza de vida, la respiración, el peso corporal y la actividad locomotora en ratones afectados.
- La actividad fagocítica microglial fue esencial para mediar estos beneficios terapéuticos.
Conclusiones:
- Microglia son jugadores críticos en la fisiopatología del síndrome de Rett.
- El trasplante de médula ósea ofrece una estrategia terapéutica potencial para el síndrome de Rett.
- La fagocitosis microglial es un mecanismo clave que subyace a los efectos terapéuticos observados.
