La regulación ascendente del VEGFR3 dependiente de la muesca permite la angiogénesis sin la señalización VEGF-VEGFR2

Área de la Ciencia:

• Biología molecular La biología molecular.
• Biología celular Biología celular.
• Investigación de la angiogénesis investigación de la angiogénesis.

Sus antecedentes:

• Los factores de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y sus receptores (VEGFR) impulsan la angiogénesis.
• Las vías VEGF y Notch están interconectadas, con VEGF-A induciendo DLL4, un ligando de Notch, para regular el comportamiento de las células endoteliales.
• La señalización DLL4-Notch normalmente suprime la expresión VEGFR para controlar el brote y la proliferación.

Objetivo del estudio:

• Investigar la relación precisa entre la señalización de Notch y VEGFR2/VEGFR3 en la regulación de la angiogénesis.
• Para determinar el impacto de la inhibición de Notch en la expresión de VEGFR y el brote de células endoteliales.
• Para dilucidar la regulación diferencial de los VEGFR mediante la señalización Notch.

Principales métodos:

• Genética inducible de pérdida de función in vivo.
• Inhibición de las vías de señalización VEGFR2 y Notch.
• Análisis de la expresión de la proteína DLL4 en las células de la punta de la retina.
• Evaluación del brote y la proliferación endotelial.

Principales resultados:

• La expresión de la proteína DLL4 en las células de punta mostró una modulación débil por la señalización VEGFR2.
• La inhibición de la muesca no afectó significativamente la expresión de VEGFR2, pero indujo el brote y la proliferación endotelial desregulados.
• VEGFR3 fue fuertemente modulado por Notch; los inhibidores de VEGFR3 suprimieron el brote en condiciones de bajo Notch.
• VEGFR2 y VEGFR3 están regulados diferencialmente por la señalización Notch.

Conclusiones:

• La señalización de muescas exhibe una regulación diferencial de VEGFR2 y VEGFR3.
• VEGFR2 no es indispensable para la regulación mediada por Notch del brote y la proliferación endotelial.
• La orientación de la angiogénesis requiere la consideración del estado de señalización Notch endotelial.