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Un ensayo aleatorizado y de eficacia clínica que compara dos algoritmos farmacogenéticos y el cuidado estándar para
Jeffrey L Anderson1, Benjamin D Horne, Scott M Stevens
1Intermountain Medical Center, Cardiovascular Department, Murray, UT 84107-5701, USA. jeffrey.anderson@imail.org
Circulation
|March 21, 2012
Resumen
La farmacogenética (PG) mejora la dosificación de warfarina al reducir las relaciones normalizadas internacionales fuera del rango y los eventos adversos. Un algoritmo PG de 1 paso más simple es tan efectivo como uno de 3 pasos, lo que sugiere un uso clínico más amplio.
Área de la Ciencia:
- La farmacogenómica es la farmacogenómica.
- Farmacología clínica Farmacología clínica.
- Optimización de la dosificación del fármaco Optimización de la dosificación del fármaco
Sus antecedentes:
- La dosificación de warfarina presenta desafíos debido a la variabilidad individual y una estrecha ventana terapéutica.
- La farmacogenética (PG) ofrece potencial para mejorar la eficiencia y seguridad de la dosificación de warfarina.
- Actualmente existen pruebas limitadas de ensayos clínicos para la terapia con warfarina guiada por PG.
Objetivo del estudio:
- Para comparar la efectividad de dos algoritmos farmacogenéticos (1 paso y 3 pasos) frente a la dosificación estándar de warfarina.
- Evaluar la utilidad clínica de la farmacogenética en la individualización de la terapia con warfarina.
Principales métodos:
- Un ensayo aleatorizado (N=504) comparó dos algoritmos PG (PG-1 y PG-2).
- Un estudio de eficacia clínica (N=1866) comparó la guía de PG con la dosificación estándar.
- Se realizó genotipización en el mismo día para CYP2C9 y VKORC1.
- Los resultados primarios incluyeron el porcentaje de relaciones normalizadas internacionales fuera del rango y el tiempo en el rango terapéutico.
Principales resultados:
- El algoritmo PG de 3 pasos (PG-2) fue no inferior, pero no superior, al algoritmo PG de 1 paso (PG-1).
- La orientación combinada de PG redujo significativamente las relaciones normalizadas internacionales fuera del rango en comparación con la dosificación estándar (31% vs. 42% a 1 mes; 30% vs. 42% a 3 meses).
- La orientación de PG aumentó el tiempo en el rango terapéutico (69% vs. 58% a 1 mes; 71% vs. 59% a 3 meses) y disminuyó los eventos adversos graves (4,5% vs. 9,4%).
Conclusiones:
- Se debe considerar la dosificación farmacogenética de la warfarina para una aplicación clínica más amplia.
- El algoritmo PG de 1 paso más simple demostró una eficacia equivalente al algoritmo de 3 pasos.
- Está en curso una mayor validación en ensayos aleatorizados importantes.
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