IFITM3 restringe la morbilidad y la mortalidad asociadas con la influenza

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Virología Virología.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La pandemia de H1N1 de 2009 reveló una rápida propagación del virus respiratorio y resultados graves en algunas personas.
• Las proteínas de transmembrana inducibles al interferón (IFITM) muestran una potente restricción in vitro de varios virus, incluida la influenza.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel in vivo de IFITM3 en la defensa del huésped contra el virus de la influenza A.
• Determinar el impacto de las variaciones genéticas de IFITM3 en la gravedad de la infección por el virus de la influenza humana.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratón nocaut que carecía de Ifitm3 para evaluar el desafío del virus de la influenza.
• Se realizan ensayos in vitro para evaluar la replicación viral y la función de IFITM3.
• Alelos IFITM3 genotipados en individuos hospitalizados con influenza H1N1/09.

Principales resultados:

• Los ratones con deficiencia de Ifitm3 exhibieron neumonía viral severa tras el desafío de la influenza, a diferencia de los ratones de tipo salvaje.
• La reintroducción de Ifitm3 rescató la restricción viral in vitro.
• Un alelo IFITM3 menor específico (rs12252-C) se enriqueció en pacientes hospitalizados y mostró una actividad antiviral reducida in vitro.

Conclusiones:

• IFITM3 es esencial para la inmunidad intrínseca contra el virus de la influenza A in vivo.
• Las variaciones genéticas en IFITM3 influyen significativamente en el resultado de las infecciones por influenza humana.
• IFITM3 actúa como un efector único crítico en la modulación de la patogénesis del virus de la influenza.