La resistencia a la insulina inducida por la rapamicina está mediada por la pérdida de mTORC2 y no está acoplada a la...

Área de la Ciencia:

• Biogerontología Biogerontología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Investigación Metabólica de Investigación.

Sus antecedentes:

• Se sabe que la rapamicina, un inhibidor de mTORC1, extiende la vida útil en todas las especies.
• Se cree que la restricción calórica, que mejora la sensibilidad a la insulina y la longevidad, implica la inhibición de mTORC1.
• Paradójicamente, el tratamiento crónico con rapamicina perjudica la tolerancia a la glucosa y la acción de la insulina, lo que sugiere efectos complejos más allá de mTORC1.1.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos detrás de los efectos paradójicos de la rapamicina en la homeostasis de la glucosa.
• Determinar el papel de mTORC2 en la mediación de las acciones in vivo de la rapamicina.
• Para desacoplar los efectos de prolongación de la vida de la inhibición de mTORC1 de las alteraciones metabólicas.

Principales métodos:

• Estudios in vivo con modelos de ratón.
• Evaluación de la tolerancia a la glucosa y la acción de la insulina.
• Manipulación genética para alterar la señalización de mTORC1 y mTORC2.

Principales resultados:

• La rapamicina interrumpe el funcionamiento del mTORC2 in vivo.
• mTORC2 es esencial para la supresión de la gluconeogénesis hepática por la insulina.
• La disminución de la señalización mTORC1 por sí sola extiende la vida útil sin afectar la homeostasis de la glucosa.

Conclusiones:

• La alteración del mTORC2 es un mediador clave de los efectos adversos de la rapamicina en el metabolismo de la glucosa.
• La extensión de la vida útil por inhibición de mTORC1 se puede lograr independientemente de los efectos secundarios metabólicos.
• Esta investigación aclara los distintos roles de mTORC1 y mTORC2 en el envejecimiento y el metabolismo.