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Estructura de solución del dominio de unión al ADN del receptor de estrógeno
J W Schwabe1, D Neuhaus, D Rhodes
1MRC Laboratory of Molecular Biology, Cambridge, UK.
Nature
|November 29, 1990
Resumen
Los receptores de la hormona esteroide se unen al ADN a través de un dominio conservado. Este estudio revela el receptor de estrógeno.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología Estructural Biología estructural.
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- Los receptores de la hormona esteroide regulan la expresión génica al unirse a los elementos de respuesta del ADN.
- Un dominio conservado de 70 aminoácidos media la unión de ADN específica de la secuencia en estos receptores.
- Este dominio contiene motivos de unión de zinc similares a los dedos de zinc de TFIIIA.
Objetivo del estudio:
- Determinar la estructura tridimensional del dominio de unión al ADN del receptor de estrógeno.
- Para dilucidar las bases estructurales del reconocimiento del ADN por los receptores de hormonas esteroides.
Principales métodos:
- Se empleó espectroscopia bidimensional de resonancia magnética nuclear de protones (2D 1H NMR).
- El análisis estructural se centró en el dominio de unión al ADN del receptor de estrógeno.
Principales resultados:
- El dominio de unión al ADN forma una unidad estructural única, distinta de los dedos de zinc de TFIIIA.
- La estructura se compone de dos hélices perpendiculares.
- Un ion de zinc, coordinado por cuatro cisteínas, estabiliza el dominio, manteniendo bucles en el extremo N de cada hélice.
Conclusiones:
- La estructura determinada representa un nuevo motivo estructural para el reconocimiento de proteínas y ADN.
- La naturaleza conservada de este dominio sugiere un mecanismo general para la unión del ADN a través de factores de transcripción relacionados.
- Los hallazgos proporcionan información sobre los mecanismos moleculares de la función del receptor de la hormona esteroide.