La infección regula los mediadores pro-resolventes que reducen las necesidades de antibióticos

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Microbiología Microbiología.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• Los mecanismos de resolución de la inflamación inducida por infecciones bacterianas son poco conocidos.
• Los mediadores especializados en pro-resolución (SPM) están implicados en la resolución de la inflamación.
• El papel de los SPM específicos en las infecciones bacterianas requiere una mayor aclaración.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los SPM en la resolución de infecciones bacterianas.
• Para identificar SPM específicos involucrados en las infecciones por Escherichia coli.
• Determinar el potencial terapéutico de los SPM para mejorar el aclaramiento bacteriano y la supervivencia del huésped.

Principales métodos:

• Tráfico de leucocitos exudados y mediadores-metabololipidómicos en infecciones peritoneal murina por E. coli.
• La identificación temporal de los mediadores pro-inflamatorios y las SPM.
• Ensayos in vitro con neutrófilos y macrófagos humanos para evaluar la fagocitosis y la regulación génica.
• Estudios in vivo que evalúan los efectos de los SPM en los títulos bacterianos, la hipotermia, la supervivencia y la eficacia de los antibióticos.

Principales resultados:

• Resolvin (Rv) D5 y proteína D1 (PD1) fueron identificados como SPM dominantes en las infecciones de E. coli de auto-resolución.
• Se observaron niveles más altos de RvD1 y PD1 en ratones libres de gérmenes en comparación con los ratones convencionales.
• RvD1 y RvD5 redujeron la carga bacteriana, la hipotermia y aumentaron la supervivencia en las infecciones por E. coli.
• RvD1, RvD5 y PD1 aumentaron la fagocitosis de E. coli por las células inmunes humanas.
• RvD5 contrarreguló los genes proinflamatorios (NF-κB, TNF-α) y activó el receptor GPR32.
• Los SPM aceleraron la resolución de la infección y mejoraron la eficacia de los antibióticos (ciprofloxacina, vancomicina) contra E. coli y Staphylococcus aureus.

Conclusiones:

• Los SPM específicos se regulan diferencialmente durante las infecciones bacterianas y promueven activamente la resolución.
• Los SPM poseen propiedades antiflogísticas, mejoran la contención bacteriana y reducen las necesidades de antibióticos.
• La terapia de SPM dirigida por el huésped es prometedora para mejorar los resultados en infecciones bacterianas y complementar los tratamientos con antibióticos.