BMP8B aumenta la termogénesis del tejido adiposo marrón a través de acciones tanto centrales como periféricas

Área de la Ciencia:

• La investigación en el metabolismo.
• Endocrinología Endocrinología.
• Biología del tejido adiposo Biología del tejido adiposo

Sus antecedentes:

• La termogénesis en el tejido adiposo marrón (TAB) es crucial para el equilibrio energético en los mamíferos.
• Las proteínas morfogenéticas óseas (BMP) son reguladores conocidos de la adipogénesis.
• El papel específico de los BMP en la regulación de la termogénesis de las MTD maduras sigue siendo en gran medida inexplorado.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la proteína morfogenética ósea 8B (BMP8B) en la regulación directa de la termogénesis en el tejido adiposo marrón.
• Para aclarar los mecanismos moleculares por los cuales BMP8B influye en el gasto de energía y la tasa metabólica.
• Examinar el impacto de BMP8B en las vías de señalización hipotalámicas involucradas en el apetito y la homeostasis energética.

Principales métodos:

• Utilizado knockout Bmp8b (Bmp8b(-/-)) modelos de ratón para evaluar los fenotipos termogénicos y metabólicos.
• Investigó los efectos de BMP8B en las respuestas inducidas por noradrenalina en las MTD maduras, incluidas las vías de señalización (p38MAPK/CREB) y la actividad de la lipasa.
• Se analizaron los niveles de neuropéptidos y la fosforilación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) en el hipotálamo de ratones Bmp8b(-/-)
• Se administró un tratamiento central BMP8B para evaluar sus efectos sobre la activación simpática de las MTD y el estado de AMPK hipotalámico.

Principales resultados:

• Los ratones Bmp8b(-/-) presentaron alteraciones en la termogénesis de las MTD, una tasa metabólica reducida y un aumento de peso significativo a pesar de la reducción de la ingesta de alimentos (hipofagia).
• La inducción de BMP8B en la MTD madura mejoró la respuesta a la noradrenalina a través de la señalización p38MAPK/CREB y el aumento de la actividad de la lipasa.
• Los ratones Bmp8b(-/-) mostraron perfiles alterados de neuropéptidos hipotalámicos y una fosforilación reducida de la AMPK, lo que sugiere un estado anorexigénico.
• La administración central de BMP8B estimuló la actividad simpática BAT, dependiente de la señalización AMPK hipotalámica.

Conclusiones:

• BMP8B se identifica como una proteína termogénica clave que regula directamente el gasto energético en el tejido adiposo marrón.
• BMP8B actúa en conjunto con AMPK hipotalámico para mantener el equilibrio energético, influyendo tanto en la disipación de energía como en el apetito.
• BMP8B presenta un objetivo terapéutico potencial para aumentar el gasto energético y combatir enfermedades metabólicas como la obesidad.