Identificación de fármacos, incluido un antagonista de los receptores de dopamina, que se dirigen selectivamente a...

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología de las células madre Biología de las células madre
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La orientación selectiva de las células madre del cáncer (CSC) es crucial para nuevas terapias.
• Los ensayos existentes para las CSC humanas y las células madre normales están limitados para el cribado biológico.

Objetivo del estudio:

• Para identificar pequeñas moléculas que se dirigen selectivamente e inducen la diferenciación en las células neoplásicas.
• Explorar el potencial de dirigirse a los receptores de dopamina en los CSC.

Principales métodos:

• Utilizó una plataforma de descubrimiento comparando células madre pluripotentes humanas neoplásicas y normales (hPSC).
• Bibliotecas examinadas de compuestos conocidos para identificar moléculas que inducen la diferenciación.
• Investigó el efecto de la tioridazina en las CSC y las células madre normales in vitro e in vivo.

Principales resultados:

• La tioridazina se dirige selectivamente a las células neoplásicas y perjudica las células somáticas humanas.
• Las células madre sanguíneas normales no se vieron afectadas por la tioridazina.
• Los receptores de dopamina, expresados en los CSC y las células de cáncer de mama, son antagonizados por la tioridazina.

Conclusiones:

• Las hPSC neoplásicas son valiosas para la identificación de fármacos dirigidos al CSC.
• La diferenciación es una estrategia terapéutica viable para superar la auto-renovación neoplásica.
• Los receptores de dopamina pueden servir como biomarcadores para varias neoplasias malignas.