Los receptores inhibidores se unen a los ANGPTL y apoyan las células madre de la sangre y el desarrollo de la...

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Inmunología Inmunología.
• Hematología Hematología.

Sus antecedentes:

• No se comprende bien la regulación de la actividad de las células madre adultas y las células cancerosas por señales ambientales a través de receptores de superficie.
• Se sabe que las proteínas similares a la angiopoietina (ANGPTL) apoyan la actividad de las células madre hematopoyéticas (HSC), pero se consideraron ligandos huérfanos debido a la falta de receptores identificados.
• Los ANGPTL también juegan un papel en el metabolismo de los lípidos, la angiogénesis y la inflamación.

Objetivo del estudio:

• Para identificar los receptores para las proteínas similares a la angiopoietina (ANGPTLs).
• Investigar el papel de estos receptores en el mantenimiento de las células madre adultas y el desarrollo del cáncer.

Principales métodos:

• Identificación de LILRB2 y PIRB como receptores para ANGPTLs utilizando ensayos bioquímicos y celulares.
• Análisis de la expresión de LILRB2 y PIRB en HSCs de humanos y ratones.
• Evaluación de la unión de ANGPTL a LILRB2/PIRB y su efecto sobre la expansión de HSC ex vivo.
• Evaluación del papel de la señalización PIRB en modelos de leucemia mieloide aguda en ratones.

Principales resultados:

• El receptor B2 de inmunoglobulina similar de leucocitos humanos (LILRB2) y su receptor pareado de inmunoglobulina similar (PIRB) ortólogo de ratón fueron identificados como receptores para varios ANGPTL.
• La unión de ANGPTL a LILRB2 y PIRB apoyó la expansión ex vivo de las HSC.
• La deficiencia en la señalización intracelular de PIRB en modelos de leucemia mieloide aguda en ratones condujo a un aumento de la diferenciación celular de la leucemia, lo que indica que PIRB apoya el desarrollo de la leucemia.

Conclusiones:

• Los receptores inhibidores inmunológicos clásicos, LILRB2 y PIRB, funcionan inesperadamente en el mantenimiento de la estructura de las células madre adultas normales.
• Estos receptores también juegan un papel en el apoyo al desarrollo del cáncer, específicamente en la leucemia mieloide aguda.