dSarm/Sarm1 se requiere para la activación de una vía de muerte del axón inducida por lesión

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Biología celular Biología celular.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La degeneración axonal y sináptica son características clave de varias afecciones neurológicas, incluida la neuropatía periférica, la lesión cerebral y las enfermedades neurodegenerativas.
• Si bien se cree que la degeneración axonal implica un programa activo de autodestrucción, los potentes bloqueadores genéticos de este proceso han permanecido elusivos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del adaptador dSarm del receptor de Drosophila Toll en la degeneración axonal.
• Para determinar si la señalización mediada por Sarm1 se conserva en los mamíferos y contribuye a las vías de muerte de los axones.

Principales métodos:

• Utilizó mutaciones de pérdida de función en Drosophila dSarm para evaluar su impacto en la degeneración axonal después de una lesión.
• Examinó la supervivencia de los axones nulos Sarm1 cortados de ratón en modelos in vivo e in vitro.

Principales resultados:

• La pérdida de dSarm en las células de Drosophila suprimió de forma autónoma la degeneración de Wallerian durante largos períodos después de la axotomía.
• Los axones cortados que carecen de Sarm1 en ratones demostraron una supervivencia significativa a largo plazo, tanto in vivo como in vitro.
• Estos hallazgos indican que la señalización de Sarm1 promueve activamente la destrucción del axón después de la lesión y se conserva en todas las especies.

Conclusiones:

• Los axones poseen un mecanismo activo de autodestrucción después de una lesión.
• La proteína del dominio de homología del receptor alfa/Armadillo/Toll-Interleukin estéril (Sarm1) es un componente crítico de una antigua y conservada vía de muerte del axón.
• Dirigirse a Sarm1 presenta una estrategia terapéutica potencial para afecciones que involucran degeneración axonal.