El complemento C1q activa la señalización canónica de Wnt y promueve los fenotipos relacionados con el envejecimiento

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Gerontología Gerontología.

Sus antecedentes:

• La señalización Wnt es crucial para el desarrollo y la enfermedad.
• La señalización aumentada de Wnt está relacionada con el envejecimiento de los mamíferos.
• El papel del complemento C1q en el envejecimiento no se entiende bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del complemento C1q en la señalización Wnt.
• Para determinar si C1q influye en la disminución asociada al envejecimiento en la regeneración de los tejidos.

Principales métodos:

• Se evaluó la concentración sérica de C1q y la actividad de señalización de Wnt en ratones envejecidos de tipo silvestre y con deficiencia de C1qa.
• Investigó el mecanismo de activación de Wnt de C1q, incluida la unión al receptor y la escisión de proteínas.
• Se examinó el efecto de la C1q exógena en la regeneración del músculo esquelético en ratones jóvenes.
• Se evaluó el impacto de la inhibición de C1s y la alteración del gen C1qa en el deterioro de la regeneración muscular relacionado con el envejecimiento.

Principales resultados:

• La concentración sérica de C1q y la actividad de señalización de Wnt aumentan con la edad en ratones de tipo salvaje, pero no en ratones con deficiencia de C1qa.
• El complemento C1q se une a los receptores de Frizzled e induce la escisión dependiente de C1s de LRP6, activando la señalización canónica de Wnt.
• La C1q exógena inhibe la regeneración del músculo esquelético en ratones jóvenes.
• La inhibición de C1s o la interrupción del gen C1qa restauraron la regeneración muscular asociada al envejecimiento.

Conclusiones:

• El complemento C1q activa inesperadamente la señalización canónica de Wnt.
• C1q contribuye a la disminución asociada al envejecimiento en la regeneración de los tejidos.
• Dirigirse a C1q puede ofrecer estrategias terapéuticas para las deficiencias regenerativas relacionadas con la edad.