El nitrito regula la vasodilatación hipóxica a través de la generación de óxido nítrico dependiente de la mioglobina

Área de la Ciencia:

• Fisiología Fisiología Fisiología.
• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Vascular Biología Vascular

Sus antecedentes:

• La vasodilatación hipóxica, crucial para hacer coincidir el suministro de sangre con la demanda de oxígeno, tiene mecanismos de detección y señalización inciertos.
• La mioglobina en el corazón reduce el nitrito al óxido nítrico (NO·) durante la isquemia.
• La mioglobina en la vasculatura de los peces y el papel del nitrito en la vasodilatación son observaciones recientes.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del nitrito endógeno y la mioglobina vascular en la vasodilatación hipóxica.
• Para dilucidar las vías de señalización involucradas en la vasodilatación dependiente del nitrito.

Principales métodos:

• Se ha estudiado la vasodilatación hipóxica dependiente del nitrito in vivo y ex vivo.
• Utilizó ratones con knockout de mioglobina y modelos de knockout de NO sintasa.
• Evaluación de la generación de NO y la señalización de la ciclasa de guanilato soluble/cGMP.

Principales resultados:

• La mioglobina se expresa en el músculo liso vascular y contribuye significativamente a la vasodilatación hipóxica dependiente del nitrito.
• La mioglobina desoxigenada reduce el nitrito a NO, activando la señalización cGMP.
• La vasodilatación, la generación de NO· y la señalización se vieron afectadas en ratones con deficiencia de mioglobina.
• Se encontró que solo la mioglobina, no las NO sintasas, contribuían a la vasodilatación hipóxica sistémica.

Conclusiones:

• El nitrito endógeno es un mediador fisiológico de la vasodilatación hipóxica.
• La generación de NO impulsada por la mioglobina a partir del nitrito mejora el flujo sanguíneo durante la hipoxia.
• Esta vía es crítica para hacer coincidir el suministro de oxígeno con la demanda metabólica.