La reparación del ADN por escisión de nucleótidos se asocia con la disfunción vascular relacionada con la edad

Área de la Ciencia:

• La genómica es la genómica.
• Biología Vascular Biología Vascular
• Investigación sobre el envejecimiento Investigación sobre el envejecimiento

Sus antecedentes:

• La disfunción vascular en el envejecimiento, la aterosclerosis y la diabetes está relacionada con el daño del ADN y la senescencia celular.
• Se supone que el daño acumulado del ADN durante el envejecimiento contribuye a la disfunción vascular.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la inestabilidad genómica en la disfunción vascular dependiente de la edad.
• Explorar la asociación entre las variaciones del gen de reparación del ADN y la rigidez vascular en humanos.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones con genes de reparación de escisión de nucleótidos defectuosos (Ercc1 y Xpd) para modelar la inestabilidad genómica.
• Se evaluó la función vascular dependiente de la edad, incluida la función vasodilatadora y la rigidez, en estos ratones.
• Analizó las asociaciones entre los polimorfismos de un solo nucleótido en los genes de reparación del ADN y la rigidez arterial en el Consorcio AortaGen.

Principales resultados:

• Los ratones con inestabilidad genómica exhibieron senescencia acelerada de las células vasculares, disfunción del vasodilatador, aumento de la rigidez vascular y presión arterial elevada.
• Los niveles de oxido nítrico endotelial sintasa y la función de las células musculares lisas estuvieron implicados en la disfunción vasodilatadora.
• Se encontró una asociación significativa entre un polimorfismo de un solo nucleótido del gen DDB2 y la velocidad de onda del pulso carotídeo-femoral en humanos.

Conclusiones:

• La inestabilidad genómica recapitula y acelera la disfunción vascular dependiente de la edad, reflejando las condiciones humanas.
• Las variaciones en los genes de reparación del ADN humano están asociadas con marcadores de rigidez vascular.
• El estudio apoya la contribución significativa de la inestabilidad genómica al desarrollo de enfermedades cardiovasculares.