mTORC1 en el nicho celular de Paneth se combina con la función de las células madre intestinales para la ingesta de...

Área de la Ciencia:

• Biología de las células madre Biología de las células madre
• La fisiología nutricional.
• Investigación gastrointestinal en el área del tracto gastrointestinal.

Sus antecedentes:

• La respuesta de las células madre adultas y de nicho al estado nutricional es poco conocida.
• Las células de Paneth son componentes cruciales del nicho de células madre intestinales (CIE).

Objetivo del estudio:

• Para investigar cómo las células de Paneth modulan la función del ISC bajo restricción calórica.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares que vinculan el estado nutricional, las células de Paneth y la auto-renovación de las células ISC.

Principales métodos:

• Investigó el papel del objetivo mecanicista de la señalización del complejo de rapamicina 1 (mTORC1) en las células de Paneth durante la restricción calórica.
• Se utilizó rapamicina para imitar los efectos de la restricción calórica y evaluar la función del CSI.
• Examinó la expresión y función del antígeno estromal óseo 1 (Bst1) en las células de Paneth.

Principales resultados:

• La restricción calórica aumenta la función ISC al reducir la señalización mTORC1 en las células de Paneth.
• El tratamiento con rapamicina imita los efectos de mejora de la CSI de la restricción calórica.
• La regulación de mTORC1 en las células de Paneth, no en las CSI, es clave; la activación forzada de mTORC1 en las células de Paneth bloquea los beneficios de la restricción calórica.
• El aumento de la expresión de Bst1 en las células de Paneth media la restricción calórica y los efectos de la rapamicina en la función del CSI.

Conclusiones:

• La señalización de mTORC1 en las células no celulares de Paneth regula de forma autónoma la autorrenovación del ISC.
• El nicho intestinal juega un papel vital en la integración de la fisiología del organismo con la función de las células madre.