El aumento de la abundancia de receptor-2 del factor de crecimiento endotelial vascular contribuye al aumento de la...

Área de la Ciencia:

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• La angiogénesis es la angiogénesis.

Sus antecedentes:

• El receptor-1 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-1) es un objetivo terapéutico potencial para las enfermedades cardiovasculares.
• Su papel preciso en la angiogénesis es controvertido, con resultados contradictorios de knockout de la línea germinal frente a los modelos de knockout solo de dominio de quinasa.

Objetivo del estudio:

• Investigar las consecuencias del desarrollo, fisiopatológicas y moleculares de la abrogación de todos los dominios funcionales del VEGFR-1 en ratones adultos.
• Aclarar el papel de VEGFR-1 en la angiogénesis y su impacto en modelos de enfermedades cardiovasculares.

Principales métodos:

• Knockout mediado por Cre-loxP para eliminar todos los dominios funcionales de VEGFR-1 en ratones neonatales y adultos.
• Análisis de los resultados del desarrollo, fisiopatológicos y moleculares.
• Evaluación de la angiogénesis, la permeabilidad vascular y las vías de señalización (VEGFR-2, Akt, ERK) en modelos postinfarto.

Principales resultados:

• La deficiencia de VEGFR-1 promovió la formación de células de punta, la proliferación de células endoteliales y la angiogénesis funcional.
• En un modelo de infarto de miocardio, la deficiencia de VEGFR-1 mejoró la angiogénesis y proporcionó protección.
• El nocaut de VEGFR-1 condujo a un aumento de la acumulación y señalización de VEGFR-2, que podría revertirse parcialmente al dirigirse a VEGFR-2 o VEGF-A.

Conclusiones:

• El aumento de los niveles de proteína VEGFR-2 median parcialmente la angiogénesis mejorada observada en ratones con deficiencia de VEGFR-1.
• Dirigirse a VEGFR-2 o VEGF-A puede modular la angiogénesis en ausencia de VEGFR-1.