Regulación de retroalimentación de la terminación de la transcripción por el reloj circadiano de los mamíferos...

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Cronobiología cronobiología.
• Regulación genética Reglamento genético.

Sus antecedentes:

• Los relojes circadianos de los eucariotas se basan en bucles de retroalimentación transcripcional para la regulación.
• En los mamíferos, las proteínas PERIOD (PER) y CRYPTOCHROME (CRY) forman un complejo nuclear para reprimir la transcripción génica.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo por el cual los complejos PER reprimen la transcripción.
• Determinar el papel de las helicasas de ARN y la terminación transcripcional en la retroalimentación negativa circadiana.

Principales métodos:

• Análisis de la composición de los complejos PER del ratón.
• Estudiar el comportamiento de la ARN polimerasa II en los sitios de terminación de los genes Per y Cry.
• Investigando la interacción entre los complejos PER y SETX.

Principales resultados:

• Los complejos PER de ratón contienen helicasas de ARN (DDX5, DHX9), ARN polimerasa II y pre-ARNm.
• La ARN polimerasa II se acumula en los sitios de terminación de los genes Per y Cry durante la retroalimentación negativa circadiana.
• El reclutamiento del complejo PER inhibe SETX, un factor de terminación transcripcional, impidiendo la liberación de la polimerasa.

Conclusiones:

• La retroalimentación negativa circadiana implica una regulación directa de la terminación de la transcripción.
• Los complejos PER reprimen activamente la transcripción inhibiendo la liberación de ARN polimerasa II en los sitios terminales.