El receptor tipo peaje 7 protege de la aterosclerosis al restringir la activación "inflamatoria" de los macrófagos

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• La medicina molecular es una medicina molecular.

Sus antecedentes:

• Los receptores tipo peaje (TLR) están implicados en el desarrollo y las complicaciones de la aterosclerosis.
• La evidencia para el papel de la mayoría de los TLR, más allá de TLR2 y TLR4, en la aterosclerosis es limitada.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del receptor tipo Toll 7 (TLR7) en la patogénesis de la aterosclerosis.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos experimentales de ratones (ratones Apoe) y cultivos de ateroma humano.
• La ecografía Doppler y la histopatología evaluaron el desarrollo de la lesión y la vulnerabilidad de la placa.
• Se analizaron biobancos humanos y muestras de endarterectomía carotídea para la expresión de TLR7 y marcadores inflamatorios.

Principales resultados:

• La inactivación de TLR7 aceleró el desarrollo de la lesión, aumentó la estenosis y aumentó la vulnerabilidad de la placa en ratones.
• TLR7 redujo las respuestas inflamatorias de los macrófagos a los ligandos TLR2/TLR4, disminuyó la proteína monocítica quimioatractora-1 y limitó la acumulación inflamatoria de monocitos/macrófagos.
• En muestras humanas, los niveles de TLR7 se correlacionaron con los marcadores antiinflamatorios de los macrófagos M2 y los genes de colágeno, inversamente con los mediadores proinflamatorios.

Conclusiones:

• TLR7 juega un papel protector en la aterosclerosis al limitar la activación inflamatoria de los macrófagos y la producción de citoquinas.
• Esto desafía el paradigma de que todos los TLR son patógenos en la aterosclerosis.
• La vía TLR7 representa un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de la aterosclerosis.