La señalización HVEM en las barreras de la mucosa proporciona una defensa del huésped contra las bacterias patógenas

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Microbiología Microbiología.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• El mediador de entrada del virus del herpes (HVEM) es un miembro de la familia de receptores del factor de necrosis tumoral con diversas funciones inmunes.
• HVEM se ha relacionado con el riesgo de colitis, pero su papel preciso en la inmunidad de la mucosa no estaba claro.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo de HVEM en la defensa de la mucosa innata contra las bacterias patógenas.
• Para investigar el papel de HVEM epitelial en las respuestas inmunes durante la infección intestinal.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratón de la infección por Citrobacter rodentium para estudiar a los ratones knockout.
• Se analizó la activación de Stat3, la expresión génica, la carga bacteriana y la mortalidad en ratones infectados.
• Identificó CD160 como el ligando para HVEM epitelial utilizando ensayos inmunológicos.

Principales resultados:

• El HVEM epitelial mejora las respuestas inmunes a través de la activación de Stat3 dependiente de la quinasa inducida por NF-κB.
• Los ratones Hvem−/− exhibieron respuestas de colon alteradas, mayor carga bacteriana y mayor mortalidad durante la infección por C. rodentium.
• CD160 fue identificado como el ligando HVEM epitelial que media la protección del huésped.
• También se descubrió que HVEM es esencial para la defensa del huésped contra la infección pulmonar por Streptococcus pneumoniae.

Conclusiones:

• El HVEM epitelial juega un papel crítico en la inmunidad mucosa innata al integrar las señales de los linfocitos innatos.
• La activación de Stat3 inducida por HVEM promueve la expresión génica epitelial vital para la defensa del huésped.
• La orientación de HVEM con agonistas presenta una estrategia terapéutica potencial para reforzar la inmunidad de la mucosa.