Las mutaciones en el gen profilin 1 causan esclerosis lateral amiotrófica familiar

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Genética La genética.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es un trastorno neurodegenerativo que afecta a las neuronas motoras.
• La ELA familiar (ELA FAL) representa el 10% de los casos, a menudo con una herencia dominante.
• La causa genética de casi el 50% de los casos de FALS sigue siendo desconocida.

Objetivo del estudio:

• Investigar la base genética de la ELA familiar (ELAF).
• Para identificar nuevos genes asociados con FALS.
• Para aclarar el papel de la regulación del citoesqueleto de actina en la patogénesis de la ELA.

Principales métodos:

• Se realizó la secuenciación del exoma en dos grandes familias de FALS.
• Se realizó un análisis de secuencia en 274 casos de FALS.
• Se utilizaron modelos celulares y de neuronas motoras primarias para evaluar la función del mutante PFN1.

Principales resultados:

• Se identificaron mutaciones en el gen profilin 1 (PFN1) como una causa de FALS.
• Las mutaciones de PFN1 condujeron a agregados de proteínas ubiquitinados e insolubles, que a menudo contienen TDP-43.
• El mutante PFN1 alteró la dinámica de la actina, redujo los niveles de actina ligada, inhibió el crecimiento de los axones y afectó la morfología del cono de crecimiento.

Conclusiones:

• Las mutaciones de la profilina 1 (PFN1) son una nueva causa genética de ELA familiar (ELAF).
• Las mutaciones de PFN1 interrumpen el citoesqueleto de actina, contribuyendo a la degeneración de las neuronas motoras.
• Las alteraciones de las vías citoesqueléticas están implicadas en la patogénesis de la ELA.