La APJ actúa como un receptor dual en la hipertrofia cardíaca

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Fisiología Fisiología Fisiología.

Sus antecedentes:

• La hipertrofia cardíaca es una respuesta adaptativa a la sobrecarga sostenida, pero su progresión patológica conduce a la insuficiencia cardíaca.
• El receptor APJ y su ligando apelina están implicados en la regulación cardiovascular.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del receptor APJ en la hipertrofia cardíaca y la insuficiencia cardíaca.
• Aclarar los mecanismos por los cuales la APJ media las respuestas celulares a estímulos mecánicos y ligandos péptidos.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de pérdida genética de función (ratones sin APJ) y modelos con deficiencia de ligando (ratones sin apelin).
• Evaluación de las respuestas de los cardiomiocitos al estiramiento mecánico y la estimulación de la apelina.
• Se han investigado las vías de señalización aguas abajo, incluida la participación de la proteína G y la β-arrestina.

Principales resultados:

• Los ratones sin APJ mostraron una resistencia significativa a la hipertrofia cardíaca inducida por sobrecarga de presión crónica y a la insuficiencia cardíaca.
• La APJ funciona como un mecanosensor en los cardiomiocitos, mediando la hipertrofia en respuesta al estiramiento.
• La activación de la APJ inducida por estiramiento es independiente de la proteína G, mientras que la activación inducida por apelina es dependiente de Gαi.
• La eliminación de las β-arestinas o el tratamiento farmacológico de la apelina bloqueó la hipertrofia mediada por estiramiento.

Conclusiones:

• APJ es un receptor bifuncional que detecta tanto el estiramiento mecánico como el péptido.
• La APJ juega un papel crítico en la vinculación de la sobrecarga mecánica con la hipertrofia de los cardiomiocitos y la progresión de la insuficiencia cardíaca.
• Las distintas vías de señalización activadas por el estiramiento y la apelina a través de la APJ destacan un complejo mecanismo regulador en la adaptación cardíaca.