Fenotipo y función de células asesinas naturales deterioradas en la hipertensión arterial pulmonar idiopática y...

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
• La inmunidad innata es la inmunidad innata.

Sus antecedentes:

• Las células asesinas naturales (NK) regulan la angiogénesis y la remodelación vascular.
• La hipertensión arterial pulmonar (HAP) implica la remodelación vascular y la disfunción inmunológica.
• El papel específico de las células NK en la patogénesis de la HAP no se había descrito previamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel y la función de las células NK en la hipertensión arterial pulmonar (HAP).

Principales métodos:

• Análisis de subconjuntos de células NK, expresión de receptores (NKp46, KIRs), secreción de citoquinas (MIP-1β) y función citolítica en pacientes con HAP.
• Evaluación de la respuesta de las células NK al TGF-β.
• Evaluación de la función de las células NK en modelos animales de HAP (ratas monocrotalinas, ratones hipóxicos).
• Genotipización para polimorfismos genéticos KIR.

Principales resultados:

• Los pacientes con HAP exhiben una expansión de las células NK CD56 (((-) / CD16 (((+) funcionalmente defectuosas.
• Las células NK de pacientes con HAP muestran disminución de la expresión de NKp46 y KIR, reducción de la secreción de MIP-1β y deterioro de la citotoxicidad.
• Las células NK de pacientes con HAP son hipersensibles al TGF-β, regulando hacia abajo los KIR.
• El número de células NK y la citotoxicidad se reducen en modelos animales de HAP, con una disminución de la producción de IFN-γ en ratones hipóxicos.
• Las células NK PAH producen una elevada matriz de metaloproteinasa 9, lo que sugiere un papel en la remodelación vascular.

Conclusiones:

• Este estudio es el primero en identificar el deterioro de las células NK en la HAP.
• La disfunción de las células NK juega un papel importante en la patobiología de la hipertensión arterial pulmonar.
• La inmunidad innata está implicada en el desarrollo y la progresión de la HAP.