Scl reprime la cardiomiogénesis en el endotelio y el endocardio hemogénicos prospectivos

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología de las células madre Biología de las células madre
• Investigaciones cardiovasculares en la investigación cardiovascular.

Sus antecedentes:

• El endotelio embrionario forma células madre hematopoyéticas y células progenitoras.
• Los mecanismos precisos que especifican el destino de las células endoteliales siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del factor de transcripción Scl/Tal1 en la especificación del destino de las células endoteliales.
• Comprender cómo Scl/Tal1 previene la errónea especificación endotelial hacia un linaje cardíaco.

Principales métodos:

• Análisis de Scl/Tal1 knockout (Scl-/-) de los embriones.
• Estudio del endotelio hemogénico y del endotelio del saco vitelino.
• Eliminación en mosaico de Scl utilizando embriones de Scl (fl/fl) Rosa26Cre-ER (T2).
• Análisis de la expresión génica, incluidos los antagonistas de Wnt.

Principales resultados:

• La deficiencia de Scl/Tal1 conduce a la activación de un programa transcripcional cardíaco en el endotelio embrionario.
• Cardiogénesis ectópica observada en embriones Scl-/- con células endoteliales que se diferencian en cardiomiocitos.
• Requisito celular intrínseco y temporal para Scl/Tal1 para prevenir la cardiomiogénesis desde el endotelio.
• La upregulación de los antagonistas de Wnt en el endotelio Scl-/- promueve la diferenciación de los cardiomiocitos ectópicos.

Conclusiones:

• Scl/Tal1 es esencial para establecer el programa hematopoyético y prevenir la cardiomiogénesis en el endotelio hemogénico.
• El endotelio embrionario exhibe una plasticidad significativa, con la pérdida de Scl/Tal1 induciendo la formación de un corazón ectópico.
• Este estudio revela un papel novedoso para Scl/Tal1 en el mantenimiento de la identidad de las células endoteliales y la prevención de la infidelidad del linaje.