La pérdida del supresor tumoral BAP1 causa la transformación mieloide

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Genética La genética.
• La epigenética es la epigenética.

Sus antecedentes:

• La enzima desubiquitinante BAP1 está implicada en cánceres hereditarios como el mesotelioma y el melanoma uveal.
• Las mutaciones somáticas en BAP1 se observan en diversas neoplasias malignas.

Objetivo del estudio:

• Investigar la función in vivo de BAP1 en el desarrollo y la enfermedad de los mamíferos.
• Aclarar las interacciones moleculares y las funciones reguladoras de BAP1.

Principales métodos:

• Generación de modelos de ratón con deleción del gen Bap1 (embrionario y adulto, sistémico y hematopoiético restringido).
• Creación de ratones knockin que expresan una proteína BAP1 etiquetada.
• Análisis de las interacciones proteína-proteína y las consecuencias moleculares de la deleción de Bap1.

Principales resultados:

• La deleción del gen Bap1 es embrionariamente letal en ratones.
• Los modelos de eliminación de Bap1 en adultos exhiben características del síndrome mielodisplásico humano (MDS).
• BAP1 interactúa con HCF-1, OGT y ASXL1/ASXL2, y es crítico para su estabilidad.

Conclusiones:

• BAP1 juega un papel vital en la estabilización de los reguladores epigenéticos clave (HCF-1, OGT).
• La pérdida de la función BAP1 en ratones adultos recapitula el MDS, lo que sugiere una función supresora de tumores.
• El complejo ASXL/BAP1 puede ser importante en la supresión de la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC).