Las mutaciones HDAC8 en el síndrome de Cornelia de Lange afectan el ciclo de acetilación de la cohesina

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.

Sus antecedentes:

• El síndrome de Cornelia de Lange (CdLS) es un trastorno genético que causa malformaciones congénitas.
• Las mutaciones en los componentes de NIPBL y cohesión causan CdLS.
• El complejo de cohesina regula la expresión génica y la cohesión de las cromatidas hermanas.

Objetivo del estudio:

• Identificar la desacetilasa SMC3 de los vertebrados.
• Investigar el papel de HDAC8 en la patogénesis de CdLS.

Principales métodos:

• Identificó HDAC8 como la desacetilasa SMC3 de los vertebrados.
• Se analizaron las mutaciones HDAC8 de pérdida de función en probantes CdLS.
• Se ha realizado la secuenciación de inmunoprecipitación de cromatina (ChIP-seq).

Principales resultados:

• Se encontraron mutaciones HDAC8 con pérdida de función en seis probantes de CdLS.
• La deficiencia de HDAC8 conduce a un aumento de la acetilación de SMC3 y a una disolución deficiente de la cohesión.
• La acetilación alterada de SMC3 afecta la carga de cohesión y la transcripción génica.

Conclusiones:

• HDAC8 es crucial para la función de cohesión adecuada y está implicado en CdLS.
• Las mutaciones HDAC8 contribuyen a la CdLS al interrumpir la desacetilación SMC3.
• Los hallazgos revelan un nuevo mecanismo subyacente a CdLS y resaltan los objetivos terapéuticos.