La puerta de salida del ADN de la cohesina es distinta de su puerta de entrada y está regulada por la acetilación

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La cohesión de las cromatidas hermanas es crucial para una segregación cromosómica precisa durante la división celular.
• Los complejos de cohesión, incluidos Smc1, Smc3 y α-kleisin, establecen y mantienen la cohesión.
• Eco1 acetila Smc3, contrarrestando la actividad inhibidora de Wapl, que es esencial para el establecimiento de la cohesión.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la actividad de la subunidad Wapl en el volumen de negocios de la cohesión y el establecimiento de la cohesión.
• Para dilucidar el mecanismo por el cual la cohesina se disocia de la cromatina.
• Explorar las implicaciones funcionales de la apertura del anillo de cohesión y la acetilación de Smc3.

Principales métodos:

• Mutagénesis dirigida al sitio para anular la actividad antiestablishment de Wapl.
• Análisis de la rotación de la cohesión en la cromatina pericéntrica.
• La ingeniería de proteínas mediante la fusión del dominio de unión de nucleótidos de Smc3 con el dominio N-terminal de α-kleisin.

Principales resultados:

• Las mutaciones que reducen la actividad antiestablecimiento de Wapl también disminuyeron la rotación de cohesión en la cromatina pericéntrica.
• Se identificó una nueva actividad de "liberación" inherente a los complejos de cohesión asociados a Wapl, que promueve la disociación de los cromosomas.
• Las construcciones de fusión redujeron la rotación de cohesión y permitieron el establecimiento de cohesión independiente de Wapl en ausencia de Eco1.

Conclusiones:

• La disociación de la cohesina implica una actividad de "liberación" que abre la interfaz Smc3/α-kleisin, creando una puerta de salida de ADN.
• La acetilación de Smc3 probablemente impide la disociación de la α-kleisin, estabilizando así la cohesión.
• La apertura regulada del anillo de cohesión es un mecanismo clave que controla la asociación y disociación de los cromosomas.