Una estructura compleja de TOG:αβ-tubulina revela mecanismos basados en la conformación para una polimerasa de...

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• Las proteínas Stu2p/XMAP215/Dis1 son reguladores conservados de la dinámica de los microtúbulos.
• Estas proteínas utilizan los dominios del gen sobreexpresado tumoral (TOG) para la polimerización de microtúbulos.
• El mecanismo por el cual estas polimerasas discriminan entre la tubulina polimerizada y la no polimerizada no se comprende completamente.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar la base estructural para la discriminación de Stu2p entre diferentes conformaciones de tubulinas.
• Comprender cómo los dominios TOG interactúan con la αβ-tubulina para regular el crecimiento de los microtúbulos.

Principales métodos:

• Se utilizó cristalografía de rayos X para determinar la estructura del dominio TOG1 de Stu2p unido a la αβ-tubulina de la levadura.

Principales resultados:

• El dominio TOG1 se une a la αβ-tubulina en una conformación que impide la unión simultánea de otro dominio TOG.
• TOG1 se une preferentemente a una conformación curva de la αβ-tubulina, que no es adecuada para la incorporación de microtúbulos.
• La interacción involucra superficies de α- y β-tubulina que no suelen estar involucradas en el ensamblaje de microtúbulos.

Conclusiones:

• La unión selectiva por conformación de TOG1 a la αβ-tubulina explica cómo Stu2p diferencia entre la tubulina no polimerizada y la polimerizada.
• Este mecanismo permite que las polimerasas que contienen TOG reconozcan y promuevan específicamente el crecimiento de los extremos de los microtúbulos.