Las células T se licencian en el pulmón para entrar en el sistema nervioso central

Área de la Ciencia:

• Neuroinmunología La neuroinmunología.
• Enfermedades autoinmunes Las enfermedades autoinmunes.
• El tráfico de teléfonos celulares.

Sus antecedentes:

• La barrera hematoencefálica (BBB) normalmente protege el sistema nervioso central (SNC) de las células inmunes periféricas.
• En la esclerosis múltiple, se cree que las células T rompen el BBB para iniciar la autoinmunidad del SNC.
• Este modelo postula que las células T preparan el BBB para la posterior entrada de la célula inmune.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos de entrada inicial de las células T en el SNC en la encefalomielitis autoinmune experimental.
• Para determinar si las explosiones de células T requieren la pre-activación de la BBB para la entrada en el SNC.
• Explorar el papel de los órganos periféricos, específicamente el pulmón, en la activación de las células T y la migración del SNC.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratas de Lewis de encefalomielitis autoinmune experimental.
• Las explosiones de células T transferidas por vía intravenosa e intratraqueal.
• Se analizaron los perfiles de expresión génica y los patrones migratorios de las células T.
• Investigó el papel de los tejidos pulmonares y las estructuras linfoides asociadas en la reprogramación de las células T.

Principales resultados:

• Las explosiones de células T transferidas por vía intravenosa no entraron eficientemente en el SNC ni prepararon el BBB.
• Las explosiones de células T ganaron capacidad de entrada en el SNC después de una residencia transitoria en los tejidos pulmonares.
• La residencia pulmonar indujo cambios significativos en la expresión génica, incluida la regulación al alza de la locomoción celular y las moléculas de adhesión como la ninjurina 1.
• Se encontraron células T reactivas a la mielina activadas y en reposo en el pulmón, con estimulación local que conduce a la proliferación y la migración al SNC.
• Las células T transferidas directamente a las vías respiratorias exhibieron patrones migratorios similares y mantuvieron la patogenicidad.

Conclusiones:

• El pulmón sirve como un sitio crítico para la activación y reprogramación de las células T, facilitando su migración al SNC.
• La entrada de células T en el SNC no depende de la preparación inicial de BBB, sino más bien de las propiedades migratorias inducidas por los pulmones.
• Este hallazgo desafía el modelo tradicional de iniciación de la autoinmunidad del SNC y destaca el papel del pulmón en la orquestación de las respuestas autoinmunes mediadas por células T.