El papel de los receptores de ryanodina neuronales con fugas en la disfunción cognitiva inducida por el estrés

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• El receptor de ryanodina tipo 2 / canal de liberación de calcio (RyR2) es abundante en el cerebro.
• El estrés crónico activa las vías de señalización cAMP neuronales.
• El RyR2 neuronal está implicado en la disfunción cognitiva inducida por el estrés.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la RyR2 neuronal en la disfunción cognitiva inducida por el estrés crónico.
• Identificar objetivos terapéuticos para las deficiencias cognitivas relacionadas con el estrés.

Principales métodos:

• Modelo de estrés de restricción crónica murina.
• Evaluación de la fosforilación, oxidación y interacción de RyR2 y calstabin2.
• Evaluación de la función cognitiva, incluido el aprendizaje, la memoria y la potenciación a largo plazo (LTP).
• Administración del compuesto estabilizador de RyR2 S107 y manipulación genética de RyR2.

Principales resultados:

• El estrés crónico indujo la remodelación neuronal de RyR2, incluida la fosforilación de PKA, la oxidación y el agotamiento de calstabin2, lo que lleva a una fuga de calcio intracelular.
• Se observaron déficits cognitivos inducidos por el estrés y reducción de la LTP del hipocampo.
• La administración oral de S107 o la ablación genética del sitio de fosforilación de RyR2 PKA rescató la función cognitiva y la LTP.

Conclusiones:

• La remodelación RyR2 neuronal contribuye significativamente a la disfunción cognitiva inducida por el estrés.
• Los canales RyR2 con fugas representan un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de trastornos cognitivos asociados con el estrés crónico.