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Identificación de un gen del cromosoma 18q que está alterado en los cánceres colorrectales
E R Fearon1, K R Cho, J M Nigro
1Oncology Center, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21231.
Science (New York, N.Y.)
|January 5, 1990
Resumen
Los investigadores identificaron el gen DCC en el cromosoma 18q, que con frecuencia se elimina en los cánceres colorrectales. La pérdida de la expresión del gen DCC y las mutaciones están relacionadas con el desarrollo de la neoplasia colorrectal.
Área de la Ciencia:
- Biología molecular La biología molecular.
- Genética del cáncer Genética del cáncer
- La genómica es la genómica.
Sus antecedentes:
- Las deleciones alélicas del cromosoma 18q son frecuentes en más del 70% de los cánceres colorrectales.
- Estas deleciones sugieren la presencia de un gen supresor de tumores en esta región, pero no se había identificado ningún candidato específico.
- Comprender la base genética del cáncer colorrectal es crucial para desarrollar terapias dirigidas.
Objetivo del estudio:
- Para identificar un gen supresor de tumores candidato en el cromosoma 18q.
- Para investigar el papel del gen identificado en la patogénesis del cáncer colorrectal.
- Para caracterizar mutaciones y patrones de expresión del gen candidato en tumores colorrectales.
Principales métodos:
- Clonado de una región de 370 kilobases (kb) de ADN del cromosoma 18q.
- Identificación de exones potenciales utilizando identidades de secuencias humano-roedor.
- Evaluación de la expresión de exones a través de la estrategia de "conexión de exones" basada en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
- Cribado de ADNc utilizando exones expresados para aislar fragmentos de genes.
- Análisis de secuencia del gen identificado (DCC) y sus mutaciones en muestras de cáncer colorrectal.
Principales resultados:
- Un gen supresor de tumores candidato, DCC, fue identificado dentro de la región clonada de 370kb.
- El gen DCC codifica una proteína con similitudes con las moléculas de adhesión de las células neuronales.
- La expresión del gen DCC se redujo significativamente o estuvo ausente en la mayoría de los carcinomas colorrectales probados en comparación con los tejidos normales.
- Se encontraron mutaciones somáticas, incluidas deleciones, mutaciones puntuales e inserciones, dentro del gen DCC en los cánceres colorrectales.
Conclusiones:
- El gen DCC es un fuerte candidato para el gen supresor de tumores en el cromosoma 18q.
- Las alteraciones en la expresión y la integridad del gen DCC pueden contribuir al desarrollo de la neoplasia colorrectal.
- El papel potencial del gen DCC en las interacciones célula-célula sugiere un mecanismo para su función supresora de tumores en el colon.