Aumento de la eficacia de la vacuna contra el VIH-1 contra los virus con firmas genéticas en Env V2

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Virología Virología.
• Vacunología Vacunología.

Sus antecedentes:

• El ensayo RV144 indicó una eficacia de la vacuna del 31% contra la infección por VIH-1.
• Los anticuerpos dirigidos a los bucles variables 1 y 2 de la envoltura del VIH-1 (Env V1/V2) se correlacionaron con una disminución del riesgo de infección.
• Una hipótesis propuso que las respuestas inmunitarias inducidas por la vacuna contra V1/V2 podrían filtrar selectivamente los virus de avance del VIH-1.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las firmas genéticas en las secuencias Env V2 del VIH-1 asociadas con las respuestas inmunes inducidas por la vacuna RV144.
• Para determinar si las variaciones específicas de aminoácidos en V2 se correlacionan con la eficacia de la vacuna.

Principales métodos:

• Análisis de 936 secuencias del genoma del VIH-1 de los receptores de la vacuna RV144 y del placebo.
• Identificación de firmas genéticas en la región V2, específicamente en las posiciones 169 y 181 de los aminoácidos.
• Cálculo de la eficacia de la vacuna contra virus con coincidencias o no coincidencias específicas de la secuencia V2.

Principales resultados:

• Las respuestas inmunes inducidas por la vacuna se vincularon a dos firmas distintas en V2 en las posiciones 169 y 181.
• La eficacia de la vacuna fue del 48% contra los virus que coinciden en la posición 169 y del 78% contra los virus que no coinciden en la posición 181.
• El residuo 169 es parte de una región glicosilada catiónica dirigida por anticuerpos neutralizantes.

Conclusiones:

• La vacunación RV144 indujo respuestas inmunes asociadas con firmas genéticas específicas V2.
• Estas firmas V2 proporcionan evidencia de un papel plausible de las respuestas V2 inducidas por la vacuna en la protección parcial observada contra el VIH-1.
• Los hallazgos complementan las asociaciones anteriores entre los anticuerpos de unión V1/V2 y el riesgo reducido de adquisición del VIH-1.