El microprocesador, Setx, Xrn2 y Rrp6 cooperan para inducir la terminación prematura de la transcripción por el...

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Reglamento genético Reglamento genético.
• La epigenética es la epigenética.

Sus antecedentes:

• El alargamiento de la transcripción es un paso crítico en la regulación génica.
• El papel del complejo de microprocesadores en la expresión génica más allá de la interferencia de ARN (RNAi) no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la función independiente del ARNi del complejo de microprocesadores en la expresión génica.
• Para aclarar los mecanismos por los cuales el microprocesador controla el alargamiento de la transcripción.

Principales métodos:

• La inmunoprecipitación de cromatina junto con la secuenciación de alto rendimiento (ChIP-seq) para identificar genes diana.
• Análisis de la escisión y procesamiento del ARN por las ribonucleasas.

Principales resultados:

• El microprocesador recluta los factores de terminación (Setx, Xrn2) y Rrp6 para inducir la pausa y la terminación prematura de la ARN polimerasa II (RNAPII).
• La escisión del ARN TAR por un microprocesador inicia una vía que involucra el procesamiento de Rrp6, generando un ARN pequeño.
• Este pequeño ARN media la represión transcripcional y la remodelación de la cromatina en el promotor del VIH-1.
• ChIP-seq identificó genes celulares regulados por el microprocesador.

Conclusiones:

• El complejo de microprocesadores regula la expresión génica a través de un mecanismo independiente del ARNi.
• La acción cooperativa de las ribonucleasas Drosha/Dgcr8, Xrn2 y Rrp6 media la pausa y la terminación prematura del RNAPII.
• Esta vía representa un nuevo mecanismo regulador para el alargamiento de la transcripción dependiente del RNAPII.