Un circuito regulador del gen FOXO3-IRF7 limita las secuelas inflamatorias de las respuestas antivirales

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología de Sistemas Biología de Sistemas.

Sus antecedentes:

• Las respuestas antivirales requieren una regulación precisa para combatir la infección y limitar la inflamación.
• Los interferones tipo 1 (IFN-I) son mediadores antivirales clave, con la transcripción controlada por los factores reguladores del interferón (FRI).
• Las complejas redes reguladoras de genes IRF implican circuitos de retroalimentación intrincados.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar las complejas interacciones que rigen la respuesta al interferón utilizando la biología de sistemas.
• Para identificar nuevos reguladores de la expresión génica antiviral.
• Para investigar el papel de FOXO3 en la vía del interferón.

Principales métodos:

• El enfoque imparcial de la biología de sistemas para predecir la función del factor de transcripción.
• Validación mediante el uso de macrófagos de ratones Foxo3-null.
• Análisis de localización de todo el genoma y estudios de deleción de genes.

Principales resultados:

• FOXO3 fue identificado como un regulador negativo de un subconjunto de genes antivirales.
• El gen Irf7 fue identificado como un objetivo crítico de FOXO3.3.
• Se demostró un circuito regulador coherente de alimentación hacia adelante que involucra a FOXO3, IRF7 e IFN-I.

Conclusiones:

• FOXO3 regula negativamente la transcripción de Irf7, formando un nuevo circuito regulador.
• Este circuito FOXO3-IRF7 ayuda a establecer los niveles apropiados en la vía del interferón.
• El circuito equilibra los efectos protectores y el daño potencial de las respuestas antivirales.