Un elemento regulador genómico que dirige el ensamblaje y la función de complejos AP-1-IRF específicos del sistema...

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Los factores reguladores del interferón (IRF) como IRF4 e IRF8 son cruciales para la diferenciación de las células inmunes.
• Las IRF suelen vincular elementos cis-reguladores con factores Ets, pero su focalización en las células T que carecen de socios Ets específicos no está clara.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo por el cual IRF4 se dirige a los genes en las células T, en particular las células T auxiliares 17 (T(H) 17.
• Identificar los motivos de ADN y las proteínas asociadas involucradas en la regulación genética mediada por IRF4 en las células T(H) 17.

Principales métodos:

• Se realizó la secuenciación de inmunoprecipitación de cromatina (ChIP-seq) en células T(H) 17.
• El análisis se centró en la identificación de secuencias de ADN coligadas por IRF4 y otros factores de transcripción.

Principales resultados:

• Se descubrió que IRF4 se dirige a los elementos compuestos de la proteína activadora 1 (AP-1) -IRF (AICE) en las células T(H) 17.
• BATF, un miembro de la familia AP-1, fue identificado como un socio clave co-vinculante para IRF4 en AICEs.
• IRF4 y BATF se unen cooperativamente a diversos AICEs, promoviendo la activación génica y la diferenciación T(H) 17.

Conclusiones:

• El motivo AICE sirve como un elemento regulador genómico crítico para la unión de IRF4 y BATF.
• Esta interacción IRF4-BATF en AICEs es esencial para la diferenciación celular T(H) 17 y también se utiliza en otros tipos de células inmunes.
• Los hallazgos revelan un mecanismo conservado para integrar señales inmunomoduladoras a través de interacciones específicas entre el factor de transcripción y el elemento de ADN.