La regulación del fibroblasto dependiente del canal canónico-3 del potencial del receptor transitorio en la...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Fisiología del canal iónico Fisiología del canal iónico
• Fibrillación auricular fisiopatología patofisiología.

Sus antecedentes:

• La proliferación y diferenciación de los fibroblastos es clave para la remodelación auricular en la fibrilación auricular (FA).
• Se están investigando los canales del receptor potencial canónico transitorio-3 (TRPC3) por su papel en la regulación de los fibroblastos cardíacos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los canales TRPC3 Ca(2+) -permeables en la regulación de la actividad de los fibroblastos cardíacos.
• Para determinar si los canales TRPC3 son un objetivo terapéutico potencial para la FA.

Principales métodos:

• Se utilizaron fibroblastos cardíacos recién aislados de ratas y caninos.
• Empleado bloqueador de canales TRPC3 pirazol-3 y corto hairpin ARN (shRNA) para TRPC3 knockdown.
• Se evaluó la afluencia, la proliferación, la expresión de actina del músculo liso α y la fosforilación de la quinasa regulada por la señal extracelular (ERK).
• Analizó la expresión de TRPC3 en las aurículas de pacientes con AF y modelos animales.
• Investigó el papel de la señalización de microRNA-26 y NFAT en la regulación de TRPC3.
• Pyrazole-3 administrado in vivo en un modelo canino de AF.

Principales resultados:

• Se detectaron canales TRPC3 y corrientes catiónicas asociadas en fibroblastos cardíacos.
• El pirazol-3 inhibió la afluencia, la proliferación y la expresión de actina del fibroblasto Ca(2+) inducida por la angiotensina II en el músculo liso α.
• El bloqueo de TRPC3 y la eliminación de Ca ((2+) suprimieron la fosforilación de ERK, reduciendo la proliferación de fibroblastos.
• La expresión de TRPC3 fue regulada al alza en las aurículas AF de pacientes y modelos animales.
• El knockdown de TRPC3 redujo la proliferación de fibroblastos auriculares caninos.
• MicroRNA-26 fue regulado a la baja en las aurículas AF, lo que condujo a la regulación al alza de TRPC3 a través de NFAT.
• La administración in vivo de pirazol-3 suprimió la FA y redujo la proliferación de fibroblastos y la expresión génica de la matriz extracelular.

Conclusiones:

• Los canales TRPC3 regulan la proliferación y diferenciación de los fibroblastos cardíacos mediante el control de la afluencia de Ca2+ y la activación de la señalización ERK.
• AF promueve la expresión del canal TRPC3 a través de la regulación a la baja del microARN-26 mediado por NFAT, mejorando la actividad de los fibroblastos.
• El bloqueo de TRPC3 es una estrategia terapéutica potencial, como lo demuestra su eficacia en la prevención del desarrollo de sustratos de AF en un modelo canino.