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Los dominios fibrosos en espiral en espiral median la unión de ligandos por el receptor carroñero de macrófagos tipo
L Rohrer1, M Freeman, T Kodama
1Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge 02168.
Nature
|February 8, 1990
Resumen
El receptor carroñero de los macrófagos juega un papel en la aterosclerosis. Un receptor de tipo II recientemente identificado, que carece de un dominio rico en cisteína, aún se une eficazmente a las lipoproteínas modificadas de baja densidad, lo que sugiere que los dominios fibrosos son clave para la especificidad de unión.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Inmunología Inmunología.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- Los receptores carroñeros de los macrófagos están implicados en la patogénesis de la aterosclerosis.
- Estos receptores exhiben una amplia especificidad de ligando, se unen a lipoproteínas modificadas de baja densidad y ciertos polianiones.
- El receptor de carroñero tipo I posee tres dominios extracelulares potencialmente involucrados en la unión de ligandos.
Objetivo del estudio:
- Para clonar y caracterizar un segundo receptor carroñero, designado tipo II.
- Para investigar las propiedades de unión de ligandos del receptor carroñero de tipo II.
- Determinar qué dominios del receptor carroñero son responsables de su especificidad de unión de ligando.
Principales métodos:
- La clonación del ADN complementario (ADNc) del tipo II del receptor del carroñero.
- Análisis funcionales para evaluar la endocitosis de lipoproteína de baja densidad modificada químicamente por el receptor de tipo II.
- Análisis comparativo de las estructuras y funciones de los receptores carroñeros de tipo I y tipo II.
Principales resultados:
- Se clonó un receptor carroñero tipo II, que difiere del tipo I por un truncado dominio C-terminal rico en cisteína.
- El receptor de tipo II demostró una alta afinidad y endocitosis específica de lipoproteína de baja densidad modificada químicamente, similar a la del tipo I.
- Esto sugiere que los dominios fibrosos extracelulares (alfa-helical enrollados-coil y colágeno-como) son cruciales para la especificidad de unión de ligando del receptor.
Conclusiones:
- El receptor carroñero truncado de tipo II conserva capacidades significativas de unión de ligandos.
- Es probable que los dominios fibrosos extracelulares sean responsables de la amplia especificidad de unión de ligandos de los receptores carroñeros de los macrófagos.
- Estos hallazgos proporcionan información sobre los mecanismos moleculares subyacentes a la función del receptor carroñero en el metabolismo de los lípidos y la aterosclerosis.